关于抗原提呈细胞和抗原提呈
第一张,共三十五张,创建于2022年,星期六
T细胞和B细胞识别抗原的过程
第二张,共三十五张,创建于2022年,星期六
* APCs:能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞,又s antigen):
来源于APC外的抗原。例如APC摄取的抗原物质、病原体、肿瘤成分、移植物成分和自身组织成分等
* 内源性抗原(endogenous antigen):
APC内合成的抗原。例如细胞内复制的病原体、肿瘤细胞表达的抗原、移植物表达的成分和细胞表达自身组织成分等。
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外源性抗原和内源性抗原的产生
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(一)外源性抗原提呈途径(溶酶体或MHC II类途径)
* 指外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽,与MHC II类分子形成抗原肽/MHC II类分子复合物,表达于APC细胞表面,供CD4+T细胞识别的过程
1.APC摄取外源性抗原
(1)巨噬细胞:吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用
(2)树突状细胞:以胞饮和受体介导的胞吞作用为主,吞噬作用较弱
(3)B细胞:以BCR特异性摄取抗原为主;非特异性胞饮为辅;无吞噬作用
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外源性抗原的摄取
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天然抗原通过APC摄取(内化)后形成内体,内体与溶酶体融合后,天然抗原被加工成能与MHC II类分子结合的、具有强免疫原性的肽段,称为抗原的处理(antigen processing)。
(1)抗原在APC中的降解
(2)APC内MHC II类分子的合成、组装
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外源性抗原在APC中降解
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3、MHC II类分子的合成和转运
MHC II类在内质网中合成,抗原肽结合槽被Ii链占据。经高尔基体而形成MIIC。
4、抗原肽/MHC II复合物形成
MIIC与内体/溶酶体融合,在酸性环境和HLA-DM的作用下,Ii链解离,抗原肽结合至MHC II抗原肽结合槽中,形成抗原肽/MHC II复合物。
MIIC向细胞表面移行,将抗原肽/MHC II复合物表达于细胞表面,供CD4+T细胞识别。
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外源性抗原提呈途径(溶酶体或MHC II类途径)
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外源性抗原
吞噬小体(内体)
吞噬溶酶体
蛋白酶作用
形成10-17AA的抗原肽
(内质网)新合成MHC II类分子
抗原结合槽为恒定链(Ii)所占据
Ii被降解并暴露MHC II类分子抗原结合凹槽
抗原肽/MHC II类分子复合物
表达与APC表面,供CD4+T细胞识别
与吞噬溶酶体融合
APC处理与提呈外源性抗原
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(二)内源性抗原提呈(胞质溶胶或MHC I类途径)
* 指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后,与MHC I类分子结合,形成抗原肽/MHC I类分子复合物,供CD8+T细胞识别的过程。
* APC细胞内合成的抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原,组织抗原等)主要经此途径提呈。
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1)蛋白质抗原的降解
* 蛋白酶体(LMP-2,LMP-7)
2)抗原多肽的转运
* TAP依赖途径:胞浆中形成的抗原肽经内质网膜上的TAP转运至内质网内
* TAP非依赖途径:内质网内合成的多肽
3)抗原肽与MHC I类分子的结合
* 内质网中有新合成的MHC I类分子
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TAP-1和TAP-2结合抗原
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内源性抗原提呈的MHC I类分子途径
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内源性抗原提呈途径
内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原等)
↓ 被胞质溶胶中LMP酶解
抗原肽(含8-13个AA)
↓ 经TAP转运至内质网中
与新合成的MHC I类分子结合
形成抗原肽/MHC I类分子复合物
↓ 转运至APC表面
提呈给CD8+T细胞识别
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两种抗原提呈途径示意
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