胸腺肽a1免疫调节机理临床应用.ppt

胸腺肽a1免疫调节机理临床应用
免疫调节剂
胸腺制剂:胸腺肽、胸腺素,是非特异性的免疫促进剂。胸腺制剂的有效成分主要为胸腺素α1
白介素-2 也是非特异性的免疫促进剂,具有促进淋巴细胞生长,提高吞噬细胞的活性,并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素(干扰素γ)等多种功能。
干扰素(IFN) 主要是干扰素γ,对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫有调节作用
特异性免疫促进剂:特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子
胸腺肽的发现与发展
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免疫调节剂——胸腺肽a1
胸腺肽a1 存在于胸腺组织中的天然物质,含28个氨基酸多肽
日达仙化学合成的胸腺肽a1,纯度>%
胸腺肽a1氨基酸序列
证实二:磁共振成像(MRI) 在氨基酸17~24间形成的样螺旋形结构
证实一:磁共振成像(MRI)
在氨基酸5~8间有β样折
叠结构
二维空间结构是与
淋巴细胞膜结合
的首要条件
相互作用后可
引发产生一连串的
生物学效应
增强淋巴细胞分泌白介素(IL-2)、
及干扰素;
增强淋巴细胞表膜IL-2受体的表达作用
增强NK细胞的蓦集及杀伤能力
增强混合性淋巴细胞的反应
免疫调节剂——胸腺肽a1
免疫调节剂——胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理
直接作用:
增加肿瘤细胞表面MHC-1表达
增加肿瘤细胞表面特异性抗原表达
免疫调节作用:
增加自然杀伤细胞活性
增强巨噬细胞吞噬能力
促进DCs的活化
增加细胞毒性T细胞
调节Th细胞各亚群的平衡
细胞因子及受体方面
T细胞的增生及分化方面
白介素2(IL-2)的浓度干扰素(IFN- )的浓度
高亲和力IL-2受体的表达干扰素(IFN- )的浓度
CD3+CD4+及CD8+细胞的增生由地塞米松诱发的胸
腺细胞凋亡
激活NK细胞活性 CFU的前体细胞数目
免疫调节剂——胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理
骨髓造血祖细胞粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)
一项纳入40例不可手术的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC初治患者随机、对照、前瞻性研究
治疗组:化疗+Tα1,每个化疗周期前4天起开始使用胸
腺肽a1(,每天一次x4天,随后每周3次,共用3周
对照组:化疗(MVP或NIP方案)
胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用《中国癌症杂志》2005年第15卷第3期
治疗组化疗前后免疫功能比较
Tα1 使CD4、NK,显著升高 中性粒细胞吞噬指数提高
生存比较
随访率:92. 5%。,随访1 ~ 3 年生存情况比较
中位生存期(MST)
Tα1组: 22. 1月
对照组: 12. 0 月
1、2、3 年生存率分别
Tα1 组:84. 21%、43. 56%、27. 72%,
对照组: 50. 00%、28. 57%、14. 29%
(P =0. 0235)
Tα1在联合化疗治疗肺癌中表现出积极、肯定的作用
提高生活质量和生存率
无明显的毒副反应
在肿瘤治疗中可发挥重要作用