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透明质酸的制备及应用现状
摘要：透明质酸是由Myer和Palmer于1934年从牛眼的玻璃体中最先分离出此 物质并加以命名的。它是生物体内普遍存在的酸性粘多糖类物质，化学本质为（1. 13-4）（1. B. 3）N —乙酰基OOH基团解离产生H+，使得HA呈现为酸性多聚阴离子状态，赋予了 HA酸性粘 多糖的性质。
1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出 该物质。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生 理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转, 促进创伤愈合等。尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的 自然界中保湿性最好的物质，被称为〃理想的天然保湿因子〃(Nat ural moisturizing factor, NMF)，例如：2%的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98% 水分。
透明质酸是一种多功能基质，广泛分布于人体各部位。其中皮肤也含有大量 的透明质酸。人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变
化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老， 在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到 促进营养吸收的更理想效果。
2透明质酸的制备
（一） 动物组织提取法制备透明质酸的常用原料有鸡冠、脐带、眼玻璃体、 猪皮等，主要工艺过程包括提取、除杂和分级分离。从动物组织中提取透明质 酸的一般过程如下：先将组织匀浆，再用水和稀盐溶液提取；提取用氯代十六 烷基吡啶或十六烷基三甲基溴化铵沉淀；将所得的沉淀溶解除渣后，用2〜3倍 乙醇沉淀所得粗品。纯化可用乙醇或季铵盐进行反复沉淀处理，或采用酶解、超 滤、离子交换等技术进一步除杂质及蛋白质。不同组织透明质酸的提取纯化过程 有一定的差别。鸡冠中脂肪成分少，透明质酸含量高，容易绞碎，经丙酮脱脂后 可直接用蒸馏水反复提3次或40〜50°C热提， %。脐带 脂肪含量较鸡冠高，可用稀碱溶液（pH8） 6OC热提数次，或用水一氯仿溶液（20：
）提取并用等体积氯仿洗涤提取液进一步脱脂， 脐带透明质酸产量约为
%。眼玻璃体透明质酸的提取多用NaCI溶液（〜1 M）， 4 — %。猪皮中含脂肪较多，且韧性很大，不易绞碎，一般用NaOH溶液37C保 温使猪皮液化后用50%的乙醇调中性， %。动物组织 提取法是当今生产透明质酸最主要的方法，但存在浓度不高、效率低、成本高、 原料来源受限制等缺点。随着透明质酸应用范围的不断扩大，该方法已不能满足 医药和化妆品生产的需求，必将逐渐被发酵法所取代。
（二） 微生物发酵法
利用微生物发酵生成透明质酸的含量和数量主要取决于三个方面：一是菌 种的筛选；二是培养基的选配及发酵工艺的优化；三是分离提纯。生物发酵法 具有产品不受原料资源限制、生产成本低、工艺简单等特点，是今后研究开 发的方向。1 •菌种的筛选。目前所用的菌种主要有兽疫链球菌、马疫链球菌 和类马疫链球菌等『2J。为使透明质酸不被酶所分解，提高透明质酸的产量， 可在发酵培养基中添加透明质酸酶抑制剂，实际生产中更常用的方法是对原始 菌种进行一定的诱变处理，以得到适应