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药理总论-药物代谢动力学
（passive transport）
——指药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的过程。
简单扩散：形成体内药物分布梯度。
滤过：流体静压和渗透压的作用，

药物与血浆蛋白的结合（蛋白结合率）
器官的血流量
组织的亲和力
体液的pH值
机体各种屏障：
如 血脑屏障（blood-brain-barrier）、
胎盘屏障（placental barrier）等。
药物与血浆蛋白的结合特点：
⑴ 结合状态：
D + P = DP
游离型药物具有药理活性，结合型药物暂时失去药理活性，蛋白结合率影响药效强度。
如 磺胺嘧啶（SD）结合率： 45%
磺胺甲基异恶唑（SMZ）结合率：68%
⑵. 可逆性、饱和性：
老年人或低蛋白血症病人，蛋白结合率降低，用药量应减少。
氨茶碱：结合率60%，老年人为40%。
支气管哮喘有效浓度：10 -20 g/ml，
而老年患者有效浓度：4g/ml，
> g/ml，出现茶碱中毒。
双香豆素结合率：99%，保泰松：98%。
两药合用，会竞争血浆蛋白，使双香豆素蛋白结合率下降为98%，双香豆素药效增强，可导致出血。
⑶. 非特异性、有竞争性：

药物在体内发生化学结构的改变。
肝脏是药物生物转化的主要器官。
作用：
（1）解毒，绝大多数药物通过代谢后失去药理活性。
（2）促进药物排除。
— 生物转化
（Metabolism，Biotransformation）
2. 转化结果
⑴ 生成极性大、水溶性强的代谢物，有利于肾及胆汁的排出。
⑵ 转化生成无活性代谢物，失去药理活性，即灭活（inactivation）。
⑶ 前体药物可转化为活性代谢物，即活化（activation）。
3. 转化过程
(1) 一相反应：氧化、还原、水解
在肝药酶作用下，向母药引入极性基团，代谢产物失去活性。
(2) 二相反应：结合
母药或代谢产物与体内水溶性物质结合，如 葡萄糖醛酸（UDPGA）、硫酸、醋酸、甲基等。
4. 药物转化的酶
肝微粒体细胞色素P-450酶（CYP）系：
肝药酶：为混合功能氧化酶。
肝药酶特点：
专一性低，变异性大，有明显个体差异，活性可变（受化学物质诱导或抑制）。
肝药酶诱导剂：诱导肝药酶活性。
如 苯巴比妥、苯妥英、氯丙嗪、地塞米松、利福平、茶碱、乙醇等。
肝药酶抑制剂：抑制肝药酶活性。
如 酮康唑、孕二烯酮、红霉素、环丙沙星、西咪替丁等。
五. 药物的排泄 (excretion)
药物的原形或其代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的转运过程。
排泄途径：
肾排泄、肠道排泄（肝肠循环)、乳腺排泄、汗腺等。
肾脏排泄：
肾小球滤过
肾小管
主动分泌
肾小管重吸收
肾脏排泄的特点：
肾小球滤过——被动转运。
肾小管主动分泌 ——主动转运。
同类药物间存在竞争性抑制现象。
肾小管被动重吸收。
改变肾小管液pH值，可加速或延缓药物排泄。
如 服用水杨酸盐治疗风湿性关节炎时，可酸化尿液（氯化铵），使非解离型水杨酸盐增加, 以增加肾小管的重吸收，延长作用时间。
临床举例：
肾小管主动分泌的常用药物
弱酸性: 丙磺舒、青霉素、阿司匹林、呋塞米、水杨酸和噻嗪类等。
弱碱性: 吗啡、组胺、奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶啶等。
胆汁排泄:
肝-肠循环
hepato-enteral circulation
洋地黄毒甙
考来烯胺
络合
肠排泄↑
第二节 药物代谢动力学基本概念
一. 时-量曲线（药-时曲线）:
体内药量的变化，时间-血药浓度曲线，即C-T曲线（time-concentration curve）。
一次口服给药后的C-T曲线：分析吸收、分布、代谢、排泄与血药浓度的关系。
时 间
血浆药物浓度 (mg/L)
口 服
静脉