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特异性尘螨皮下免疫治疗儿童变应性鼻炎的疗效
马海燕1* 王东明1 丁 玲2 郭金霞1 郑召兵1 王军霞1
1桓台县人民医院儿科 山东淄博 256400;
2山东体育学院山东省科学健身指导中心 山东济南 250102
【摘要】 目的 研究特异性尘螨皮下免疫治疗儿童变应性鼻炎(AR)的疗效及对血清免疫因子和Th1/Th2细胞水平的
影响。方法 回顾性分析56例AR患者治疗前后的临床资料,并进行视觉模拟量表(VAS)评分,同时分别用ELISA和
流式细胞仪分析治疗前后血清中免疫因子IgE、IL-2、IL-4和INF-γ变化以及免疫细胞Th1/Th2变化。结果 治疗前、完
成初始治疗、维持治疗1、2及3年的AR患者VAS评分逐渐下降。在维持治疗2年组患儿血清IgE和IL-4在治疗后的
水平显著下降,而INF-γ和IL-2水平显著上升,P均<。在维持治疗2年组患儿全血中Th1细胞含量升高,而Th2
细胞含量降低,P均<。结论 特异性尘螨皮下免疫治疗能够有效缓解AR患者的临床症状,改善血清IgE、IL-2、IL-
4和INF-γ水平和恢复Th1/Th2平衡。
【关键词】 过敏性鼻炎;特异性尘螨免疫治疗;细胞因子;Th1/Th2细胞;视觉模拟量表
【中图分类号】 R725 【文献标志码】 A 【文章编号】 1001-9510(2022)04-0273-04
DOI:.issn1001-
Effectofsubcutaneousimmunotherapywithspecificdustmitesonallergicrhinitisinchildren
MAHaiyan1* WANGDongming1 DINGLing2 GUOJinxia1 ZHENGZhaobing1 WANGJunxia1
1DepartmentofPediatrics,HuantaiPeople'sHospital,Zibo256400,Shandong,;
2ShandongScientificFitnessGuidanceCenter,ShandongSportUniversity,Jinan250102,Shandong,
【Abstract】 Objective Toinvestigatetheeffectofsubcutaneousimmunotherapywithspecificdustmitesonallergicrhinitis
(AR)inchildrenandthelevelsofserumimmunefactorsandTh1/ Theclinicaldataof82childrenwithAR
beforeandafterthetreatmentwereretrospectivelyanalyzed,andvisualanaloguescale(VAS)
ofserumIgE,IL-2,IL-4andINF-γ,aswellasTh1/Th2ofimmunecellswereanalyzedbyELISAandflowcytometryrespective-
VASscoresofARchildrendecreasedgraduallybeforethetreatment,aftertheinitialtreatment,and1year,2years
,thelevelsofserumIgEandIL-4decreasedsignifi-
cantly,whilethelevelsofINF-γandIL-2increasedsignificantly,P<-yearmaintenancetreatmentgroup,thetotal
bloodTh1cellcontentincreased,whileTh2cellcontentdecreased,bothP< Subcutaneousimmunotherapy
withspecificdustmitescaneffectivelyrelievesymptomsofARinchildren,improveserumIgE,IL-2,IL-4andINF-γlevelsand
restoreTh1/Th2balance.
【Keywords】 allergicrhinitis;specificdustmiteimmunotherapy;cytokine;Th1/Th2cell;blurredvisionscale
变应性鼻炎又称为过敏性鼻炎(allergicrhini-炎症,慢性鼻窦炎,上气道咳嗽综合征,特应性皮炎
tis,AR),是一种鼻黏膜非感染性炎性疾病,常发生以及睡眠障碍等[2]。环境与遗传因素往往是诱发
于儿童与青少年。在6至7岁的学龄儿童中,全球因素,包括花粉、霉菌、尘螨、动物毛屑以及家族遗传
%,而在13至14岁的青少年史。此外,AR与哮喘有关。38%的AR患者并发哮
中,全球的患病率高于14%[1]。AR患者的主要临喘,而78%的哮喘患者并发AR[3]。AR患者的临
床表现为阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞以及鼻炎床症状会降低睡眠质量,导致儿童的学习能力及效
等,部分伴有嗅觉减退。除了主要临床症状外,AR果下降。与轻度AR患者相比,中度/重度AR患者
患者还伴发颚部瘙痒,眼痒、结膜充血等变应性结膜更多地表现出焦虑、抑郁、疲劳、社交障碍和认知功
基金项目:淄博市重点研发计划(2020ZC070001,2020ZC070004)
通信作者:马海燕,E-mail:******@
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能障碍症状[4]。阶段,每周注射1次,治疗时间为15周;二是维持治
针对AR患者的主要治疗方法为尽可能避免过疗阶段,起始阶段达到的最大耐受剂量是维持剂量,
敏原,药物治疗(糖皮质激素、抗组胺药物、抗白三达到维持剂量治疗后,隔2周注射第一针,再间隔4
烯药物、抗胆碱药物等药物)和免疫治疗,而免疫治周注射第二针,隔6~8周注射第三针,继后每6~8
疗主要分为皮下免疫治疗(subcutaneousimmuno-周注射1次以维持剂量,治疗时间最长持续3年。
therapy,SCIT)和舌下免疫治疗(sublingualimmuno- 不良反应与VAS评分 观察SCIT治疗后30
therapy,SLIT)。特异性尘螨SCIT治疗AR可以预min~2h内不良反应发生情况,如局部过敏反应、
防过敏性致敏和哮喘的发展。目前,视觉模拟评分全身过敏反应、过敏性休克等。局部不良反应包括
(visualanaloguescale,VAS)是一种非常简便的定量发红、红肿、硬结等症状。局部及全身不良反应均按
评价方法,可用于定量评价AR的严重程度[5]。而照分级进行处理。若在治疗过程中患者出现不适,
IgE、INF-γ、IL-4、IL-2和Th1/Th2细胞均参与AR患则需推迟治疗,及时记录。如果原因不明,必须及时
者的病情变化。因此,本研究对82例AR患者采用中止治疗。采用VAS评估症状严重程度,患者在一
特异性尘螨SCIT,分析其VAS评分和血清细胞因子个共0~10分标尺中进行选择,无症状为0分,轻度
和Th1/Th2细胞的变化,以确定分子和细胞水平与症状为1~3分,中度症状为4~7分,重度症状为8~
AR病情变化的关联,报告如下。10分[6],VAS评分≤5分表示治疗有效。
1 血清免疫因子变化分析 治疗前后分别抽取
临床资料 回顾性分析2018年1月—2021患者外周静脉血,室温下3000r/min离心15min分
年10月于桓台县人民医院收治就诊的5~15岁AR离血清,按照武汉赛培生物科技有限公司试剂盒说
患者82例,其中男43例,女39例。82例AR患者明,采用ELISA方法检测血清中免疫因子IgE、IL-2、
中有12例因家庭原因放弃治疗,8例并发特应性皮IL-4和INF-γ水平的变化。
炎因症状无改善放弃治疗, 血液Th1/Th2细胞变化分析 治疗前后分别
后因效果不理想提前终止治疗。其余56例AR患抽取患儿外周静脉血,采用美国BD公司FACSCali-
者均完成初始治疗进入维持治疗阶段。bur流式细胞仪分析Th1和Th2细胞变化,Th1细胞
纳入和排除标准 纳入标准:①有屋尘螨致敏用CD3+CD8-IFN-γ+抗体标记,Th2细胞用CD3+
史的轻中度过敏性哮喘的患者;②AR患者;③变应CD8-IL-4+抗体标记。
原皮肤点刺试验阳性(≥++);④ 统计学方法
阳性(≥2级);⑤打喷嚏、鼻塞和鼻痒等症状出现2处理。患者治疗前后比较采用重复测量数据的方差
个或以上,可伴有眼痒、眼红和流泪等眼部症状;⑥分析。P<。
体征为鼻黏膜苍白、水肿、水样分泌物;⑦VAS评分2 结果
为中重度(>5分)。排除标准:① AR患者的VAS评分 56例AR患者男女比
剂治疗的患者;②慢性心肺疾病和/∶1,年龄为5~15岁,病程为1个月~13
患者;③患有恶性肿瘤的患者;④免疫性疾病患者年。患儿资料如表1所示,发病无明显年龄差别,病
(例如免疫复合物和免疫缺陷性疾病);⑤严重的慢程不同,尘螨性鼻炎无明显季节性发病特征,且部分
性或严重的季节性哮喘患者(在充分的药物治疗患者合并其他过敏性疾病。
后,FEV1持续低于70%的预测值);⑥对苯酚或氢56例中维持治疗1年者19例,2年者22例,3
氧化铝过敏的患者;⑦家属不同意此治疗方案的患年者6例。治疗前、完成初始治疗、维持治疗1、2、3
者。年时AR患者的VAS评分分别为(±)、
SCIT治疗方法 在取得患者家属同意并签署(±)、(±)、(±)、
知情同意书后,由专科护士按照SCIT规范进行操作(±)。56例患者在治疗过程中有7例出现
治疗。采用屋尘螨变应原制剂(安脱达,丹麦,ALK局部不良反应,主要为注射部位红、痒,另有2例出
公司)对AR患者上臂远端三分之一的外侧和前臂现严重全身反应(注射5min后出现咳嗽、瘙痒、喘
中三分之一的背侧进行皮下注射。左右胳膊均应轮憋)。基于AR患者的VAS评分来看,维持治疗2年
流注射。所有的操作均严格按照安脱达用药说明书及以上后,评分数值进入相对平台期。2年可能是治
进行执行治疗。治疗分为两个阶段:一是起始治疗疗前后分子生物学层面数据分析的关键点,能够有效
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展现患者血清细胞因子和细胞种类变化,因此,后续研究以维持治疗2年及以上人群为研究对象。
表1 AR维持治疗阶段患儿的临床资料
性别年龄病程时长发病季节合并其他过敏性疾病
男(31例)5~7岁9例<3年15例春季8例鼻炎25例
8~10岁11例3~5年12例夏季6例鼻炎+哮喘4例
秋季8例鼻炎+皮炎1例
11~15岁11例>5年4例冬季9例鼻炎+皮炎+哮喘1例
女(25例)5~7岁9例<3年13例春季6例鼻炎22例
8~10岁10例3~5年8例夏季5例鼻炎+哮喘2例
秋季7例鼻炎+皮炎1例
11~15岁6例>5年4例冬季7例
AR患者的免疫因子变化 本研究基于治疗效μg/L;治疗前后患者血清中INF-γ含量从(±
)ng/L显著上升至(±)ng/L;治疗
因子水平进行治疗前后比较,结果显示:治疗前后患前后患者血清中IL-2水平从(±)μg/L显著
者血清中IgE从(±)×103U/L显著降至上升至(±)μg/L。治疗前后4种免疫因子
(±)×103U/L;治疗前后患者血清中IL-4水平比较,P均<(图1)。这说明,免疫治疗有效
的水平从(±)μg/L显著降至(±)调节了AR患者变态反应中的关键因子。
图1 治疗前后AR患者血清免疫因子的变化
AR患者的Th1/Th2变化 Th1/Th2平衡与临床反应[7]。
AR疾病的发生密切相关,血清免疫因子变化显示特异性尘螨SCIT是目前AR疾病的一线治疗
AR疾病缓解发生分子水平变化。本研究采用流式方案,而SLIT也已成为季节性AR患者的另一种治
细胞分析技术对血液中Th1和Th2细胞含量(百分疗途径[8]。Karakoc等[9]对48名伴有/不伴鼻炎、
比)进行分析,结果显示:治疗前后28例患者血液对房屋尘螨单敏反应的轻度持续性哮喘患儿进行了
%%,P<,3年的随访发现,特异性尘螨SCIT的疗效显著改善
%%,P<,皮肤对房屋尘螨的反应性
(图3)。AR是IgE介导的Th2细胞型过敏反应,本降低,特异性尘螨SCIT组的过敏原特异性IgG显著
研究从分子水平(IgE)和细胞水平(Th2)研究的结增加,SCIT治疗2年后患者血清IgE显著减少。Li
果一致,而来源于Th1细胞的INF-γ在细胞水平和等[10]将90例对家尘螨过敏(伴或不伴AR)和年龄
血清分子水平也表现一致。为5~14岁的哮喘患儿随机分为特异性尘螨SCIT
3 讨论组和对照组,研究发现,与对照组相比,特异性尘螨
免疫疗法主要是针对IgE介导的I型变态反应SCIT组因症状缓解而停止使用吸入皮质类固醇的
性疾病的对应治疗,给患者逐渐增加变应原提取物儿童比例显著升高,SCIT治疗3年后,特异性尘螨
的剂量,从而诱导机体产生免疫耐受。当患者再一SCIT组基线值的血清总IgE显著降低,与本研究结
次接触相应的变应原时症状明显减轻,或是不产生果相一致。
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图2 治疗前后AR患者血清Th1和Th2细胞含量的变化
(2):73-85.
本研究通过特异性变应原尘螨SCIT治疗AR[2]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳

患者发现,完成初始SCIT治疗阶段的AR患者获得
指南(2022年,修订版)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2022,
良好的临床疗效。能够坚持完成SCIT治疗2年及57(2):106-129.
以上的AR患者的疗效从第2年开始比较稳定,主[3]CASALETB,
要表现在VAS评分、细胞因子降低和Th1/Th2细胞rhinitis-asthmalink[J].AmJMedSci,2004,327(3):127-138.
含量变化上,依从性也相对较高。少数患者在治疗[4]HOYTEFCL,
[J].F1000Research,2018,7:1333.
的过程中出现局部不良反应以及严重全身不良反
[5]BOUSQUETPJ,COMBESCUREC,NEUKIRCHF,
应,绝大多数为注射部位红肿,瘙痒,对症处理后即analogscalescanassesstheseverityofrhinitisgradedaccordingto
可缓解恢复。ARIAguidelines[J].Allergy,2007,62(4):367-372.
为了深入分析过敏原免疫疗法治疗AR患者的[6]DELCA,SANTOSV,MONTOROJ,-
机理,本研究首先应用ELISA分析AR患者治疗前tycanbeassessedusingavisualanaloguescaleinmild,moderate
andsevere[J].Rhinology,2017,55(1):34-38.
后外周血中免疫因子IgE、IL-2、IL-4和INF-γ水平
[7]程雷,董震,孔维佳,(2015年,
的变化,然后应用流式细胞技术对血清Th1和Th2
天津)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2016,51(1):6-24.
两种细胞含量进行分析发现,Th1细胞数量上升,而[8]DURHAMSR,-
Th2细胞数量下降,与免疫因子水平的变化相一致。therapyforallergicrhinitis?[J].JAllergyClinImmunol,2016,
这说明,过敏原免疫疗法引起AR患者的细胞水平137(2):339-349.
的变化,从而影响分子水平变化,并改善机体过敏反[9]KARAKOC-AYDINERE,EIFANAO,BARISS,-term
effectofsublingualandsubcutaneousimmunotherapyindustmite-al-
应,这可能是过敏原免疫疗法治疗AR患者有效性
lergicchildrenwithasthma/rhinitis:a3-yearprospectiverandomized
的分子机理。controlledtrial[J].JInvestigAllergolClinImmunol,2015,25
综上所述,经过SCIT治疗后,尘螨过敏的AR(5):334-342.
患者的症状明显改善,VAS评分降低,不良反应较[10]LIL,HUIY,QIANJ,-yearsubcu-
少,生活质量得到改善,安全稳定性高,停止治疗2taneousimmunotherapyinasthmaticchildrenallergictomite[J].
ZhongguoDangDaiErKeZaZhi,2013,15(5):368-371.
年后的疗效依旧持续稳定。针对尘螨的特异性
[11]PARKB,KANGBK,KIMAR,
SCIT有效地提高了AR患者的依从性与稳定性。andthechangesinimmunebiomarkers:effectsofbiyeom-goonthe
nasalmucosaofpatientswithallergicrhinitisandaparticulatemat-
参 考 文 献
ter-treatedmousemodel[J].EvidBasedComplementAlternat
[1]MALLOLJ,CRANEJ,VONMUTIUSE,,2022,2022:4259669.
studyofasthmaandallergiesinchildhood(ISAAC)phasethree:a(收稿日期:2022-03-29)
globalsynthesis[J].AllergolImmunopathol(Madr),2013,41(本文责编:李 林)
书