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· 综述·
小胶质细胞在肌萎缩侧索硬化症发病机制中的作用
印凡,王雪琦
第二军医大学长征医院肾内科,解放军肾脏病研究所,上海
摘要肌萎缩侧索硬化症,是以选择性运动神经元变性,进行性瘫痪为特点的慢性神经系
统退行性疾病。关于此病的发病机制已有多种假说,近年来许多新的研究进展都是关于伴随着运动神经元死亡而产生的神经
炎症反应,人们对于此病的认识也越来越深刻。小胶质细胞及其与运动神经元的相互作用在炎症和疾病的发生发展过程中扮
演了重要角色,针对此提出的一系列治疗策略显示出了重要的临床价值。
关键词肌萎缩侧索硬化症;小胶质细胞;神经性炎症;运动神经元
中图分类号. 文献标志码文章编号~—

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肌萎缩侧索硬化症, 须要非神经细胞的共同参与。这说明运动神经元与其周
是一种运动神经系统的退化性疾病,上运动神经元与下运动围非神经元细胞之间的相互作用在运动神经元变性过程中
神经元均会受到侵犯。临床上主要表现为肌肉逐渐萎缩与起重要作用。在患者和突变小鼠模型的病理性中枢神
无力,最终因呼吸衰竭而死亡。大部分患者在多岁发病, 经系统中有大量的胶质细胞增生浸润。
通常起病~ 年死亡。对于此病的发病机制有很多假说, 小胶质细胞是中枢主要的免疫和吞噬细胞,各种信号刺
诸如谷氨酸兴奋性毒性、超氧化物歧化酶—激后的小胶质细胞表达—、—和—等分子,使其
一,基因突变、细胞骨架功能异常、蛋白异常折能够向细胞递呈抗原,在启动和维持炎症作用中充当抗原
叠和聚集、病毒感染、自身免疫机制和营养因子缺乏等。递呈的角色。活化的小胶质细胞产生多种免疫效应分子,这
大多数患者无家族史,约的表现出家族遗传些效应分子作用于胶质细胞或神经元,并促进其他炎症分子
性,,这其中约的产生。越来与多的证据显示,小胶质细胞的增生不仅仅是
是由编码超氧化物歧化酶的基因突变所致Ⅲ。疾病发展过程中的继发现象,与其他神经系统退行性疾病的
高拷贝的突变获得了毒性,通过蛋白质聚集,线粒体神经炎症机制相似,其与运动神经元相互作用所导致的神经
功能的损伤和细胞内异常自由基处理,使运动神经元易受损炎症影响着的发生,发展与恶化一。
而致病。虽然散发性病因仍然不是很清楚,但研究
小胶质细胞的神经毒性作用
表明仍然扮演了重要角色。携带人类突变
基因的小鼠表现出了类似的症状,成为研究此病的重小胶质细胞占胶质细胞总数的~ 左右,这些成
要模型。然而仅在神经元中表达突变的不能致病,必熟的细胞位于中枢神经系统间质,具有免疫活性和吞噬功
收稿日期——接受日期——
作者简介印凡,第二军医大学临床医学专业八年制学员.—:.
通讯作者.:一.—: ..
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