耳聋相关基因TMC1.pdf

284 国际耳鼻咽喉头颈外科杂志2008 年 9 月第 32 卷第 5 期 Int J Otolaryngol Head Neck Surg, September 2008, ,
·综述:最新研究进展·
耳聋相关基因TMC1
鲍晓林郭玉芬王秋菊
【摘要】 TMC1基因突变具有常染色体隐性遗传和显性遗传两种遗传方式,相对应出现两
种截然不同的听力表型特征,正逐渐为听力学家、遗传学家和耳科学临床工作者所关注,本文对
TMC1基因的基因学和遗传学特点进行综述。
【关键词】基因(Gene);遗传(Heradity);聋(Deafness)
目前国内耳聋的基因学研究进展迅速,并取得了声音的区域受累所致。TMC基因家族包括八个成员:
一定的成果,夏家辉等在国际上首次命名了GJB3基因, TMC1是该家族中第一个被发现的低表达亚家族成员
孔祥银等克隆了在内耳有表达的DSPP基因,王秋菊等[1],其他成员包括TMC2位于20p13,,
首次发现了Y连锁耳聋大家系并命名为DFNY1[1-3]。近 ,,TMC6(又名
几年国外对耳聋相关基因TMC1研究的报道逐渐增多, EVER1基因),,TMC8(又
而国内还未出现这方面的研究报道,现对TMC1基因的名EVER2基因),TMC1、TMC2和TMC3又
特点和国外相关的文献报道进行综述。形成了一个独特的亚家族,而TMC6和TMC8的突变引
【TMC1基因概述】 TMC1(transmembrane 起隐性遗传的疣状表皮发育不良患者对人表皮乳头状
channel-like 1)又称DFNA36、DFNB7或DFNB11,定位瘤病毒产生易感性,患皮肤肿瘤尤其是非黑色素皮肤
,基因组包括314551个碱基对,24个外显子。信癌的危险度增加。全部家族成员编码蛋白的结构还不
使RNA(mRNA)共3201个碱基对,编码760个氨基酸的清楚。目前认为可能参与形成新的离子通道或转运子
跨膜耳蜗表达蛋白,为跨膜蛋白基因家族成员之一,是或是对离子通道起调节作用的物质。
维持耳蜗毛细胞正常功能所必须的蛋白。人类TMC1基【TMC1基因与常染色体显性遗传性聋】人类
因的发现归功于对耳聋小鼠模型的研究,小鼠19号染 TMC1基因相关的常染色体显性遗传性聋与DFNA36
色体上的tmc1基因与人的TMC1基因同源[4],且出生后表型相关,表现为渐进性听力损失。Kurima等[4]发现小
的小鼠耳蜗和前庭终末器官有tmc1基因表达,
是耳蜗毛细胞正常功能所必须的[5,6]。人类TMC1基因失突变,导致小鼠无听觉反应,毛细胞发生退化变性。
在婴幼儿的耳蜗有高表达,在胎盘和睾丸组织中有低 Kurima等还报道了一个常染色体显性遗传的非综合征
表达。TMC1基因突变既可引起常染色体隐性遗传性聋型双侧感音神经性聋的北美家系(美籍非洲人),患者
(DFNB7和DFNB11),也可引起常染色体显性遗传性在5~10岁出现耳聋,在10~15年内发展为极重度聋,受