盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性研究 译文.doc

盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性研究译文
盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性研究
邵庆翔1 ,李川 2 ,张美云1 ,季周华 3 刘平韦阳 4,徐方健彬( 1 浙江省医学科学院,杭州 310013 ; 2 中国科学院上海药物研究所,上海 200031 ; 3 礼来( 亚洲) 公司,上海 200001)
[ 摘要] 目的: 研究盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性。方法:22 例健康男性志愿者, 随机分成 2 个序列。交叉单剂量口服 20mg 盐酸氟西汀分散片或胶囊,定时取血样,以液相2质谱联用法测定血浆样本中氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的浓度,并对 2 种制剂进行生物等效性评价。结果: 口服盐酸氟西汀分散片或胶囊后,氟西汀的 Cmax分别为( 16. 96 ± 40) 和( 17. 02 ± 73) ng? - 1 ; T max 分别为( 6. 8 ± 7 ) 和( 6. 1 ± 2 ) h ;AUC0~ ∞分别 5. 4. mL 1. 1. 为( 971. 08 ± 541. 48) 和( 1 018. 72 ± 583. 46) ng? ? - 1 ; t 1/ 2 分别为( 59. 6 ± 9 ) 和( 61. 3 ± 0 ) h 。口服 2 种制剂 h L 18. 20. 后去甲氟西汀的 Cmax分别为( 20. 05 ± 33) 和( 19. 55 ± 10) ng? - 1 ; T max分别为( 74. 6 ± 1) 和( 80. 0 ± 4)
10. 8. mL 53. 56. h ;AUC0~ ∞分别( 6 171. 86 ± 320. 18) 和( 6 312. 87 ±3 025. 06 ) ng ? ? - 1 ; t 1/ 2 分别为( 155. 6 ±40. 7 ) 和( 165. 7 ± 3 h L 65. 7) h 。结论:20mg 盐酸氟西汀分散片和 20mg 盐酸氟西汀胶囊为生物等效。
[ 关键词] 盐酸氟西汀; 分散片; 胶囊; 液相2质谱联用; 生物
等效性
[ 中图分类号] R971. 43 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1003 - 3734 ( 2003) 04 - 0277 -
盐酸氟西汀, 即( ± 2 N 2甲基232苯基232[ ( 2 ,2 , 22三氟2P2甲苯基) 2氧代] 丙胺盐酸盐,为选择性 52羟色胺再摄取抑制剂( SSR I) ,通过提高突触间隙中 52 羟色胺的浓度达到振奋情绪、改善抑郁的作用[ 1 ] , 是全球使用最广泛的抗抑郁药。本品没有三环类抗抑郁剂常见的抗胆碱、心血管、镇静和体重增加等不良反应,健康人对其能良好耐受。口服后本品通过肝脏细胞色素 P450 ( C YP) 2C 和 2D6 同工酶的首过效应,转化为去甲氟西汀,后者是氟西汀的主要活性代谢产物, 具有与母体相似的药理学作用。本研究采用标准双交叉方法, 评价单次口服 20mg 盐酸氟西汀分散片和胶囊后母体化合物氟西汀及其活性代谢产物去甲氟西汀的生物等效性。
(礼来公司,规格: 每片 20mg , 批号:5333) 盐酸氟西汀胶囊( 礼来苏州制药有限公司分装,规格:每粒 20mg ,批号:107131) 。盐酸氟西汀标准品( 批号: