青霉素的生产工艺流程--夏德虎.ppt

湖北生物科技职业学院
生物药物的一般生产工艺
主讲人:夏德虎
团队人员:符小珍、邓红美
知识目标:
掌握ß-内酰胺类抗生素的理化性质
掌握发酵生产青霉素的条件控制,及青霉素提取与精制的控制点。
能力目标:
通过实训,熟悉工业生产青霉素的工艺流程并熟悉基本操作
重点:掌握发酵生产青霉素的工艺流程
难点:青霉素提取与精制的控制点
什么是青霉素
青霉素又被称为青霉素G、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾等。青霉素是抗菌素的一种,能破坏细菌的细胞壁(革兰氏阳性菌)并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素是β-内酰胺类抗生素的典型代表。
青霉素结构
ß-内酰胺类抗生素是分子中含有ß-内酰胺环的一类天然和半合成抗生素的总称。
青霉素的发展历程
1939年弗洛里和钱恩提取了
青霉素的晶体
1928年弗莱明发现了青霉菌
1941年证实了青霉素对链球
菌、白喉杆菌等多种
细菌感染的疗效
1953年5月中国第一批国产青
霉素诞生,揭开了中
国生产抗生素的历史。
作用机制
细胞壁合成中的肽多糖合成的第三阶段
肽多糖的D-丙氨酰-D-丙氨酸二肽类似物
竞争性与转肽酶结合,使转肽酶不能催化多肽链之间的交联。
生长中的细胞有效,静止细胞无效
高效、安全的抗细菌感染药物
临床应用
(1)临床抗感染治疗:大多数革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性细菌及螺旋体等。
毒性小,但需要皮试。
(2)各种半合成抗生素的原料:
氨苄青霉素,磺苄青霉素,乙氧萘青霉素,头孢菌素母核。
青霉素的理化性质
1、稳定性
固体青霉素盐的稳定性与其含水量和纯度有很大的关系;
2、溶解度
青霉素游离酸在水中溶解度很小,易溶于有机溶剂如醋酸乙酯、苯、氯仿、丙酮和乙醚中,而其钾盐、钠盐易溶于水和甲醇,可溶于乙醇
3、降解反应:
青霉素是很不稳定的化合物,遇酸碱或加热易分解而失去活性,并发生分子重排。
4、紫外吸收
5、过敏反应
青霉素生产菌的生物学特性:
产黄青霉:Penicilliumchrosogenum
孢子:绿色和黄色
菌落:平坦或皱褶,圆形
青霉穗:分生孢子链状
深层培养菌丝:球状和丝状两种。