阿卡波糖研究新进展
阿卡波糖的结构和作用机理
阿卡波糖为一假性四糖,其结构中含有环己六醇、氨基糖及两分子右旋葡萄糖。
●有效——降糖
●依从性好——避免不良反应
●安全——单药使用少发生低血糖
阿卡波糖目前已成为重要的口服治疗2型糖尿病药物之一。
其作用机制不同于其他口服降糖药物
●抑制肠壁上α-糖苷酶,延缓碳水化合物、多糖
分解为葡萄糖,使肠道吸收缓慢从而降低血糖
●不刺激胰岛素的分泌,减低胰岛素的需要量,
可提高胰岛素的敏感性
阿卡波糖作用机理
阿卡波糖
阿卡波糖: 抑制糖的分解延缓糖的吸收
竞争性抑制-糖苷酶
减缓葡萄糖吸收入血
餐后血糖峰值降低
阿卡波糖延缓葡萄糖的吸收
碳水化合物
十二指肠
空肠
回肠
无阿卡波糖
使用阿卡波糖
空肠
回肠
空肠
回肠
无阿卡波糖
使用阿卡波糖
碳水化合物吸收
碳水化合物
高血糖\ 高游离脂肪酸
α–糖苷酶抑制剂
线粒体
O2-
PKC
NF-κB
NDAPH氧化酶
iNOS eNOS
O2-
NO
Peroxynitrite(过氧化亚硝酸盐, ONOO-)
粘附分子
促炎细胞因子
DNA损害
PARP↑
GAPDH↓
Nitrotyrosine 硝基酪氨酸
肌肉脂肪细胞胰岛素抵抗
内皮细胞内皮功能失调
β–细胞胰岛素生成/分泌缺陷
Antonio Ceriello,ATVB. 2004;24:816
Antonio Ceriello ,EASD 2004 / Camillo Golgi lecture
磷酸甘油醛脱氢酶
聚合酶
阿卡波糖与IGT
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