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药物代谢动力学—药动学
药物代谢动力学—药动学
研究机体对药物的作用:
药物体内过程:机体对药物的处置 吸收(absorption) 分布(distribution) 代谢(metabolism) 排泄(excretion)  体内药物浓度(血药浓度)动力学规律
第1节药物的体内过程
药物在体内的跨膜转运方式:
被动转运(passive transport)
特点?
简单扩散(simple diffusion)
主动转运(active transport)
特点?
绝大多数药物通过生物膜是以非离子态的脂溶性的被动扩散。
被动转运
简单扩散(又称脂溶扩散)
指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧,不需消耗ATP,只能顺浓度差转运
●膜两侧的药物浓度差(浓度梯度)
●分子量的大小
●药物极性高低(脂溶性)
●解离度
多数药物是弱有机酸或弱生物碱,药物在体液中可部分解离
解离型极性大,脂溶性小,难以扩散
非解离型极性小,脂溶性大,而容易跨膜扩散
非解离型药物的多少,取决于药物的解离度(pKa)和体液的pH。
●弱酸性药物10pKa -pH=[HA]/[A-]。
●弱碱性药物10pKa - pH=[BH+]/[B]。
(1)弱酸性药物
在酸性环境中不易解离,容易通过生物膜
在碱性环境中易解离,不易通过生物膜
(2)弱碱性药物则相反
一、吸收(absorption)
(一)胃肠道给药
方式口服(per os)
舌下(sublingual)
直肠(per rectum)
吸收部位口服小肠粘膜
舌下颊粘膜
直肠直肠粘膜
首过效应
(第一关卡效应,首关消除(first pass elimination) ) 口服药物在胃肠道吸收后,首先要经过门静脉到肝,再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢,进人体循环量减少,这种现象称首过效应。
(二)注射给药 . . . .
静脉注射(intravenous injection,iv)
静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop)
肌内注射(intramuscular injection,im)
皮下注射(subcutaneous injection,sc) (三)呼吸道给药
(四)经皮给药
脂溶性
促皮吸收剂
影响药物吸收的因素
●药品的理化性质
(1)水和脂肪都不溶的药难吸收
(2)硫酸钡不吸收,氯化钡易吸收
●首过效应(第一关卡效应,首关消除(first pass elimination) )
●药物剂型
●吸收环境胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等
二、分布(distribution)
与血浆蛋白结合 D + P DP
特点:
1. 结合是可逆的

,代谢,排泄。如SD在脑内的分布。
% 游离型1%
结合型98% 游离型2%
新生儿应用磺胺类药,可因磺胺药竞争血浆蛋白结合点上的内源性物质胆红素,使血中胆红素增加,导致脑核性黄疸。
联合应用几种血浆蛋白结合率高的药物时,可发生竞争性置换,以致造成药效改变甚至中毒。