川崎病学习资料.doc

川崎病的治疗经验及进展
北京大学第一医院闫辉
 
首先,我们介绍一下川崎病的定义,川崎病也叫皮肤黏膜淋巴结综合征。它的本质是一个全身中小动脉系统的血管炎,临床上表现为急性热性发疹性疾病,最严重的问题是这个病会累及冠状动脉,如果没有及时有效的治疗, 25% 的患儿会形成冠状动脉瘤,其中少部分患儿冠状动脉可能发生狭窄或血栓形成,甚至导致心肌梗死,威胁生命。
目前川崎病的病因和发病机制还不清楚,最初人们一直致力于寻找各种各样的感染原,比如说链球菌、 EB 病毒、耶尔森菌等, Yoshioka 等曾经对 KD 急性期患儿外周血进行序列分析,表明 TCRV β 2 和 TCRV β 选择性活化并对溶血链球菌致热性外毒素 C 型(al pyrogenic. Extoxins C, SPE-C) 抗体阳性反应一致。有研究表明葡萄球菌外毒素类的中毒性休克毒素-1(toxic shock syndrome toxin-1, TSST-1) 和耶尔森菌外毒素假结核耶尔森菌衍生分裂素(-derived mitrogen, YPM)) 等对 KD 发病机制中具有超抗原性的病原因子,诱导免疫细胞的高度活化和异常分泌细胞因子,导致血管内皮细胞损伤及血管炎。还有研究表明 KD 的发病与热休克蛋白( heat shock protein,HSP )有关。人类线粒体 P 1 蛋白与细菌 HSP 具有显著相关和同源性。尤其是 HSP65 具有极强的免疫活性。推测 KD 的发病是由细菌来源的 HSP65 和自身线粒体 P 1 蛋白引起免疫反应。这些可以解释为什么这个病在 6 月龄到 5 岁之间这个容易患感染性疾病的年龄高发,可是,及时有效的广谱抗生素没有效果,为什么有些人会得几次,大部分人群在这些常见病原感染后不会患病,而且川崎病表现出显著的发病率的种族差异,这些只能说明感染是一个触发因素。第二个病因就是强烈的免疫反应,免疫细胞的激活和大量细胞因子尤其是炎性因子的释放是川崎病发生发展和血管组织损害的关键,也正是我们这节课中提到的治疗所针对的目标所在。 KD 急性期存在明显的免疫调节异常, 免疫活化细胞激活是 KD 的基本免疫病理改变。 KD 急性期单核巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、 NK 细胞、中性粒细胞等免疫活化细胞异常,分泌各种细胞因子、趋化性细胞因子和细胞生长因子。如白介素-1 β( IL-1 β)、 IL-2 、 IL-6 、 IL- 8、 IL-10 、 IL-15 、肿瘤坏死因子-
α( TNF- α)、干扰素- γ( IFN- γ)、单核细胞趋化蛋白-1 ( MCP-1 )单核细胞炎性因子 1 αβ( MIP-1 αβ)、可溶性E-选择素( sE-selectin )、可溶性细胞间黏附分子-1 ( sICAM-1 )、 G- 集落刺激因子( G-CSF )、 M- 集落刺激因子( M-CSF )、血管内皮细胞生长因子( VEGF )、血小板衍生生长因子( PDGF )、肝细胞生长因子( HGF )和神经生长因子( NGF )等。核转录因子( nuclear factor kappa B , NF-κB )为控制细胞内信号传导的转录因子。 KD 急性期外周血单核- 巨噬细胞及T淋巴细胞的 NF-κB 活化(尤以前者明显) NF-κB 促进细