化学药品标准制订浅谈（李慧义）.ppt

化学药品标准制订浅谈
合肥
主要内容
结合2010年版中国药典的增修订情况谈化学药品标准的制订
化学药品研发过程中关于对照品的考虑
第一部分
从2010年版中国药典的增修订情况
谈化学药品标准的制订
2010年版中国药典的特点
品种收载情况
增修订情况
现代分析技术的应用进一步扩大
药品的
有效性
明显提高
药品的
安全性
明显提高
2010年版与2005年版二部增修订情况比较表
药典
收载品种
新增品种
保留上
版品种
修订品种
修订幅度
2005年版
1967个
327个
1640个
522个
%
2010年版
2135个
270个
1865个
1500个
%
例1:注射用盐酸阿糖胞苷
项目
2005年版
2010年版
鉴别
2项
3项(+LC)
检查
酸度
酸度
干燥失重
水分
----
溶液的澄清度
----
有关物质
----
异常毒性
----
细菌内毒素
含量测定
UV吸收系数法
HPLC外标法
2010年版与2005年版药典主要项目收载情况比对表
增修订项目
2005年版
2010年版
红外光谱鉴别
原料
530
580
制剂
1
73
有关物质
HPLC方法
142
707
残留溶剂
24
97
渗透压摩尔浓度
4
45
溶出度或释放度
315
414
含量均匀度
165
219
无菌检查方法
107
132
细菌内毒素
216
372
含量测定
HPLC法
359
694
药品的有效性得到良好保障
含量测定
组分测定
含量均匀度
晶型
等等
溶出度
有效性:含量测定
原料药:革除汞盐(醋酸汞)
化学药制剂由紫外或容量分析改HPLC
生化药和抗生素由效价测定或生物测定改HPLC法
尿促性素,欧美药典每1mg效价为40单位,本版提高至150单位;
绒促性素,欧美药典每1mg效价为2500单位,本版提高至4500单位.
例2:基于革除汞盐的方法改进(含量测定)
取本品约70mg,精密称定,加冰醋酸10ml,醋酸汞5ml使溶解,加萘酚苯甲醇指示液2滴,用高氯酸滴定液()滴定至溶液显黄绿色,并将滴定结果用空白试验校正。
取本品约60mg,精密称定,加无水甲醇4ml使溶解,加醋酐50ml,充分混匀,照电位滴定法,用高氯酸滴定液()滴定,并将滴定结果用空白试验校正。
盐酸二甲双胍
,精密称定,加甲醇5ml使溶解,加冰醋酸20ml,醋酸汞5ml与结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液()滴定至溶液显蓝色,并将滴定结果用空白试验校正。
高效液相色谱法
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;
()-乙腈(50:50)为流动相;
检测波长为248nm。
盐酸氨溴索