EGFRTKI在肺癌中治疗.ppt

EGFR-TKI在肺癌一线治疗中的作用
同济医院肿瘤中心张莉
Contents
基本治疗模式
1
EGFR-TKI用于一线治疗
2
3
基因突变检测
传统治疗模式
IB期以上的NSCLC术后行四周期化疗
2. 辅助化疗失败的患者行一线、二线化疗
3. 无法手术切除的患者行一线、二线化疗
吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的随机开放III期研究(IPASS)
莫树锦,1 吴一龙,2 Sumitra Thongprasert,3 杨志新,4 储大同,5 Nagahiro Saijo,6 Haiyi Jiang ,7 Claire Watkins,8 Alison Armour,8 Masahiro Fukuoka9
1香港中文大学; 2广东省人民医院; 3Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital, Chiang Mai, Thailand; 4台大医院; 5 中国医学科学院肿瘤医院; 6National Cancer Centre Hospital East, Chiba, Japan; 7AstraZeneca, Osaka, Japan; 8AstraZeneca, lesfield, UK; 9Kinki University, Osaka, Japan
EGFR-TKI用于一线治疗
IPASS研究背景
多中心,非比较的研究显示,与其他患者群体相比,EGFR-TKI在亚洲人群、不吸烟/轻度吸烟、腺癌的患者中疗效更好1-2
已知在上述人群中EGFR突变率更高,使得根据生物标志物分析疗效成为很有吸引力的一个课题3-5
我们假设在根据临床条件选择一个患者群体(亚裔、不吸烟/轻度吸烟、腺癌患者)中使用EGFR-TKI一线治疗可能会带来与卡铂/紫杉醇治疗一样的疗效,并且有生活质量和耐受性的获益
1 Mitsudomi and Yatabe 2007; 2Wu et al 2007; 3Paz-Ares et al 2006; 4Paez et al 2004; 5Lynch et al 2005
研究设计
吉非替尼
(250 mg / 天)
卡铂
(AUC 5 或6) /
紫杉醇(200 mg / m2) 3 周#
1:1随机入组
*不吸烟:吸烟数目<100支;轻度的曽吸烟者: 戒烟15 年且吸烟量10 年包; #最多 6 个周期吉非替尼治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗
入组条件
未经过化疗
年龄≥18 岁
腺癌
非吸烟或已戒烟的轻度吸烟*
生存预期≥12 周
PS 0-2
可测量的 IIIB / IV
主要研究终点
无进展生存期(非劣效性)
次要研究终点
客观缓解率
总生存
生活质量
疾病相关症状
安全性与耐受性
探索性研究
生物标记
EGFR 基因突变
EGFR基因拷贝数目
EGFR蛋白表达
研究终点
研究概况
亚洲9个国家和地区的87个中心参与
中国,中国香港,印度尼西亚,日本,马来西亚,菲律宾,新加坡,中国台湾,泰国
1217 患者随机入组
入组时间: 2006年3月至2007年10月
数据截止: 2008年4月14日
ITT 人群(78% maturity)中观察到950个PFS事件
治疗的平均时间
吉非替尼, 月
卡铂/紫杉醇, 月(中位化疗周期#: 6)
最终生存数据(944个事件) 预计在2010年6月获得
#最多接受6个周期化疗
Hong Kong
Myanmar
客观缓解率(RECIST) (ITT人群)
比值比(95% CI) = (, ) p=
患者(%)
(N=609)
(N=608)
比值比>1 意味吉非替尼组有更好的缓解率
血液学检查
#实验室指标检测的方法为中性粒细胞绝对计数、白细胞计数、血红蛋白或血小板计数从基线恶化至3/4度毒性的患者;计算时仅包括具有基线数据以及至少一次基线后实验室检测数据的患者
中性粒细胞减少
白细胞减少
贫血
血小板减少
实验室参数, n (%)#
吉非替尼(N=599)
22 ()
9 ()
13 ()
6 ()
387 ()
202 ()
61 ()
32 ()
卡铂/紫杉醇
(N=577)