[优秀论文]大肠癌、垂体腺瘤中p16基因甲基化和表达的研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
大肠癌、垂体腺瘤中p16基因甲基化和表达的研究
姓名:王志伟
申请学位级别:硕士
专业:医学细胞生物学
指导教师:汤雪明

大肠癌、垂体腺瘤蚣谆捅泶锏难芯中文摘要’~/肿瘤的发生是多因素、多步骤的,各种内源性、外源性的致癌因素的此,狙芯垦≡翊蟪Π⒋固逑倭鑫6裥院土夹灾琢龅拇恚芯苛街种种抑癌基因的发现和对其的研究丰富了我们对肿瘤发生和发展机理的认识,尤其是对职┗虻难芯恳鹆巳嗣枪惴旱墓刈ⅰ基因的改变与多种肿瘤的发生发展有关,改变方式主要有缺失、突变、甲基化。近年来,甲基化在肿瘤中发生发展的研究取得了许多令人鼓舞的进展,但是在原发肿瘤中甲基化和临床病理特征、甲基化和表达的关系尚不明确。因瘤印蚣谆蚉表达状况以及两种改变与临床病理特征的关蟪Π⒋⒋固逑倭龅膒基因甲基化的改变,了解蚣谆诖蟪Π⒋固逑倭鲋械母谋情况,并将患者临床病理资料与甲基化改变相结合进行分析,探讨其改变与大肠癌、垂体腺瘤发生和临床病理特征的关系。结果发现基因甲基化与制凇⒅琢鲇形拮R朴泄亍<创蟪Π┗颊遬基因大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,近年来发病率有明显增高的趋势。垂体腺瘤是一种常见的内分泌系统良性肿瘤,但当其过度增生或引起激素分泌失衡时,会压迫正常组织或引起内分泌功能紊乱,危害较大。因此探索两种肿瘤其发病机理和预后在临床上有一定的重要性。作用最终通过影响基因水平从而发挥其致癌、促癌的作用。近几年来,多系、甲基化和表达的关系。本研究共分为三个部分:因甲基化发生率在大肠癌和垂体腺瘤中分别为%和%。大肠癌期、肿瘤转移的病例;垂体腺瘤甲基化多发生于\/,
一——、\A颂轿丛⒅琢鲋型贝嬖趐基因甲基化和表达的可能原因,失活。见,谆谥琢鲋卸喾⑸诓∏檠现睾驮ず蟛畹幕颊摺#化和组化同时阳性的标本往往肿瘤的恶性程度相对较高。±塞塑墨~、厂运用免疫组化方法检测大肠癌、垂体腺瘤标本,了解蛟诹种肿瘤中的表达情况,探讨其改变与甲基化和俅膊±硖卣鞴叵怠移、年龄、大小、性别、甲基化有关。垂体腺瘤蛎庖咦榛粜选择蚣谆刺煌牧礁龃蟪Π┫赴闔一虲赴辏擞肕和椒ǎ芯克莗基因甲基化不同的甲基化,因此检测到基因甲基化,并不意味着这群细胞中该基因和组化同时阳性的标本往往肿瘤的恶性程度相对较高,这一结果对大肠癌、垂体腺瘤的判断预后有一定的参考价值。另外本实验结果提示,由于的甲基化与其侵袭性、有无内分泌功能有关。垂体腺瘤患者蚣基化多发生于无内分泌功能细胞腺瘤病人和侵袭性腺瘤的病例。可蟪Π⒋固逑倭鲋衟基因的表达和甲基化及其与临床病理特基因免疫组化反应阳性率在大肠癌和垂体腺瘤中分别为%和%。结果没有发现大肠癌蛎庖咦榛粜杂隓分期、肿瘤有无转与其侵袭性、大小有关,而与年龄、内分泌功能、性别无关。垂体腺瘤榛粜杂胫琢龃笮⑶窒悦芮邢喙兀赡芴崾玖瞬涣嫉脑ず蟆大肠癌、垂体腺瘤中并不存在甲基化阳性与组化阴性的对应关系,甲基蟪Π〩.细胞株蚣谆坝肫浔泶锏及其与表达的关系。结果表明,肿瘤细胞中可能存在不同的亚群和程度本研究结果发现蚣谆氩∏檠现睾驮ず蟛钣泄兀谆关系、征的关系、\
肿瘤细胞中存在甲基化状态不同的亚群和程度不同的甲基化的情况,检测和该基因不表达并不完全一致的矛盾现象,对探讨在原发肿瘤研究中,基因甲基化与基因表达的关系提供了一种新的思路。免疫组化出甲基化并不意味着该基因失活,这可以解释目前大量存在的基因甲基化垂体腺瘤甲基化特异关键词:大肠癌甲基化中文摘要
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前言、众所周知,肿瘤的发生同细胞周期的调控异常有关。真核细胞的细胞周期分为四个时期:期、凇诤蚆期。在细胞周期各时相的转换中有两个关键点:向谧1涫贝嬖谧拧凹觳榈恪保辉贕诮隡期的调控中起着十分重要的作用。监控这些位点的分子有许多,主要有三和囊种埔蜃T贕疭检查点,低磷酸化的捎胱B捎雙结合,则催化牧姿峄姿峄因的转录,使细胞增殖进入凇暮考盎罨潭仍谙赴鲋持疌っ傅囊种频鞍祝琍基因与细胞周期联系的纽带正是疌春衔锏拇呋钚裕而抑制细胞增殖。因此虮蝗衔J且桓鲆职┗颍氖Щ钣攵嘀肿瘤的发生发展有关,导致该基因失活的方式主要有缺失、突变、甲基近来甲基化作为虻母谋浞绞皆嚼丛揭鹑嗣堑淖⒁狻甲基化主要指在胞嘧啶的惶忌霞由弦桓黾谆牛梅从τ蒘一腺苷蛋氨酸大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,发病率为/万人口,近年来发病率有明显增高的趋势。垂体腺瘤是一种常见的内分泌系统良性肿瘤,生长缓慢,当其过度增生或引起激素分泌失衡时,会压迫正常组织或引起内分泌功能紊乱;某些无功能腺瘤较难早期发现,延误治疗时机;有的病例术后易于