egfr突变的非小细胞肺癌患者一线治疗.ppt

EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗
晚期NSCLC的治疗:我们走过的路
*中国未批准
1970
1980
1990
2000
中位生存
(月)
12+
~ 6
~ 2 - 4
BSC
铂类单药化疗
双药联合化疗
靶向治疗
化疗+靶向治疗
卡铂*1989
厄洛替尼
培美曲塞
2004
泰索帝二线
1999
紫杉醇
吉西他滨
1998
长春瑞滨1994
泰索帝一线
2003
吉非替尼2003
一线
二线
三线
未批准
顺铂*1978
~ 8 - 10
2011
贝伐单抗*
2006
埃克替尼2011
克唑替尼*2011
2012
Unknown
KRAS mutation
EGFR mutation
BRAF mutation
ALK rearrangement
MEK mutation
PIK3CA mutation
HER2 mutation
ROS1 fusion
RET translocation
MET amplification
以前被认为是单一的实体肿瘤,目前认为其为一系列导致致癌作用的不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤
Mok et al., Expert Rev. Anticancer Ther. 2010; 10:1601–1611
Figures adapted from Pao and Girard, Lancet Oncol 2011; 12:175–80and Heist and Engelman, Cancer Cell 2012; 21:
对NSCLC的认识
NSCLC驱动基因突变谱:欧美人群
迄今晚期NSCLC患者中开展的
规模最大的生物标志物研究
Barlesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000; one G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513.
首个评估生物标志物配对治疗疗效的前瞻性临床研究
NSCLC腺癌基因突变谱:亚洲研究
EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因
Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.
140例日本肺腺癌
370例中国肺腺癌
BRAF M+
2%
PI3K M+
4%
C-MET Amp
5$
PTENM+
6%
EML4-ALK
7%
KRAS
7%
EGFR M+
40%
未知
29%
KRAS
%
EGFR
43%
PIK3CA
%
MLH1
%
STK11
%
CTNNB1
%
GNAS
%
PTPN11
%
VHL1
%
SMAD4
%
根据肺癌驱动基因定制治疗方案改善肺癌患者生存期:肺癌突变共同体(LCMC)结果
明确来自1000例晚期肺腺癌患者肿瘤标本中10种已经得到确立的致癌驱动基因的发生率
评估根据收集到的数据来为发现驱动基因的个体患者选择治疗或参与临床研究的可能
评估每一个分子学定义队列和接受靶向治疗的个体患者的生存期(自转移性或复发疾病诊断起)
Kris MG, et al. 2013 WCLC .
目的
LCMC:733个样本,所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生率
Kris MG, et al. 2013 WCLC .
根据驱动基因选择合适的靶向治疗助力晚期肺癌患者实现长期生存
中位生存时间(年)
伴驱动基因没有接受靶
向治疗的患者(n=313)
伴某种驱动基因并接受
靶向治疗的患者(n=264)
不伴驱动基因
的患者(n=361)
P<
Johnson BE, et al. 2013 ASCO Abstract 8019.
5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526)
Kris MG, et al. 2013 WCLC .






5
4
3
2
1
0
时间(年)
生存率
ALK (n=73):
双重突变(n=32):
EGFR其他突变(n=50):
EGFR敏感突变(n=140):
KRAS (n=231):
今天的肺癌治疗已经不是20年的肺癌治疗
Reck M, et al. Lancet 2013; 382:709-719.