大环内酯类、林可霉素类抗生素.ppt

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
( Macrolides, ycins and polypeptide antibiotics)
教学目标
掌握红霉素的抗菌作用和临床应用
熟悉林可霉素类药物的抗菌作用,临床应用和不良反应等的特点。
第一节大环内酯类抗生素(macrolide antibiotic)
是一类具有14~16元大环内酯基本化学结构的抗生素
分类
14元环大环内酯类
天然:红霉素
半合成:克拉霉素,罗红霉素
15元环大环内酯类
半合成: 阿奇霉素
16元环大环内酯类
天然:乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,交沙霉素
半合成:罗他霉素
第一代大环内酯类
第二代大环内酯类
抗菌作用
抗菌谱:较窄
天然(第一代):抗菌谱略广于青霉素,主要作用于需氧G+菌及G-菌等
半合成(第二代):抗菌谱扩大,对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效;增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用
抗菌机制
作用于细菌核糖体50S亚基——抑制蛋白质合成
第一代大环内酯类
红霉素(Erythromycin)
(一)体内过程
1. 吸收:碱性不耐酸,口服用肠溶片或硬脂酸盐,
静脉滴注用乳糖酸红霉素;
2. 分布:较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障,
胆汁中浓度最高
3. 消除:主要经肝脏代谢, 胆汁排泄
(二)抗菌作用
1. 抗菌谱:与青霉素相似而略广
G+球菌:金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
G+杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌等
G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等
螺旋体
放线菌
某些G-杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等
军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
相似:
略广:
2. 抗菌机理
与50S亚基结合
抑制肽酰基转移酶
(-)
转肽作用
mRNA位移
(-)
蛋白合成
(三)耐药性
特点:
(1)细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复
(2)本类药物存在不完全交叉耐药性:
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内
酯类仍敏感;
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代
仍敏感;
③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代
也耐药;