第四十二章_大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素课件.ppt

第四十章大环内酯类、林可霉素类
及多肽类抗生素
(Macrolides, ycins and polypeptide antibiotics)
(16元环)
一、大环内酯类抗生素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯环基本化学结构的抗生素
第一代大环内酯类:红霉素
乙酰螺旋霉素
麦迪霉素
吉他霉素
交沙霉素
(14元环)
第二代大环内酯类:克拉霉素
罗红霉素
阿奇霉素
罗他霉素
(14元环)
(15元环)
(16元环)
第一代大环内酯类
红霉素(Erythromycin)
(一)体内过程
1. 吸收:碱性不耐酸,口服用肠溶片或酯化物,
静脉滴注用乳糖酸红霉素;
2. 分布:较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障,
胆汁中浓度最高
3. 消除:主要经肝脏代谢, 胆汁排泄
(二)抗菌作用
1. 抗菌谱:与青霉素相似而略广
G+球菌:金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
G+杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌等
G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等
螺旋体
放线菌
某些G-杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等
军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
相似:
略广:
2. 抗菌机理
与50S亚基结合
抑制肽酰基转移酶
(-)
转肽作用
mRNA位移
(-)
蛋白合成
(三)耐药性
特点:
(1)细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复
(2)本类药物存在不完全交叉耐药性:
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内
酯类仍敏感;
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代
仍敏感;
③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代
也耐药;
耐药机制:
1. 改变靶位结构:23S rRNA腺嘌呤甲基化
2. 降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少
3. 主动流出增加:细菌通过主动流出系统将
药物泵出菌体外
4. 产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶
(四)临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素
过敏的患者;
2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、
白喉带菌者——首选
3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线
菌病、梅毒等的治疗
(五)不良反应
1. 直接刺激反应:口服——胃肠道反应主要不良反应
静滴——血栓性静脉炎
2. 肝损害:红霉素酯化物
表现:转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等
处理:停药数日可恢复正常
3. 伪膜性肠炎:
口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin)
麦迪霉素(midecamycin )
吉他霉素(kitasamycin)
交沙霉素(Josamycin)