大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 ppt课件.ppt

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素Macrolides,ycins&PolypeptidesAntibiotics1ppt课件第一节大环内酯类共同结构:具14~16碳内酯环共同结构。14元环,红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。15元环,阿奇霉素。16元环,麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。2ppt课件抗菌作用:抗菌谱较窄,第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G―菌有强大抗菌活性,对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。对MRSA有一定抗菌活性。第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。大环内酯类通常为抑菌作用,高浓度时为杀菌作用。第一节大环内酯类3ppt课件抗菌机制:主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上,14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位,而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。对哺乳动物核糖体几无影响。第一节大环内酯类4ppt课件耐药机制:产生灭活酶,包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。靶位的结构改变,使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。摄入减少,使膜成分改变或出现新的成分,导致菌体内的量减少。外排增多,可以通过基因编码产生外排泵。多药耐药,大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药,简称MLS耐药。第一节大环内酯类5ppt课件药代动力学:吸收,不耐酸,一般服用其肠衣片或酯化物。分布,广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。代谢,主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。排泄,红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中,部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。第一节大环内酯类6ppt课件传统大环内酯类 G+菌,G-球菌,厌O2球菌,支原体、衣原体、军团菌等有效。 胃酸不稳定,口服吸收差。胃肠反应多新大环内酯类抗菌作用↑胃酸稳定,生物利用度↑,组织内药物浓度↑,t1/2↑胃肠反应少第一节大环内酯类7ppt课件红霉素(erythromycin)体内过程:不耐酸,分布广、不易透过血脑屏障;碱性环境中抗菌活性强、,组织浓度较高(痰,皮下,胆汁中>血液)。抗菌机制:作用于50S亚基,可能与P位结合,抑制转肽作用及mRNA移位。不良反应:胃肠反应,静注易引起血栓性静脉炎。第一节大环内酯类8ppt课件红霉素常用剂型肠溶衣片或肠溶薄膜衣片,口服后在肠道中吸收。依托红霉素,又称无味红霉素,为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐,耐酸,吸收好。硬酯酸红霉素,为糖衣片或薄膜衣片,对酸较稳定,耐酸,在小肠吸收。琥乙红霉素,无味,对胃酸稳定,在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。乳糖酸红霉素,为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯,主要用做静脉滴注给药。此外,还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。第一节大环内酯类9ppt课件红霉素抗菌谱与临床应用抗菌谱:G+菌,G-球菌作用与PG似(较弱)G-杆菌:百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体,肺炎支原体,沙眼衣原体,立克次氏等有效。临床应用:1、白喉带菌;支原体肺炎;沙眼衣原体致婴儿肺炎,结肠炎;弯曲杆菌致败血症,肠炎及军团病的首选药。2、耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。第一节大环内酯类10ppt课件