MDS治疗经验分享-常红说课讲解.pptx

MDS治疗经验分享-常红说课讲解.pptx达珂治疗MDS经验分享四川大学华西医院血液科常红2014年2-25【适应症】Dacogen适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治,复治骨髓增生异常综合征(MDS)患者,包括原发性和继发性的MDS,按照FAB分型所有的亚型:难治性贫血,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多,难治性贫血伴原始细胞过多,难治性贫血伴有原始细胞增多-转变型,慢性粒-单核细胞白血病。――中国国家食品药品监督管理局,2008年9月28日FDA/sFDA对达珂治疗推荐【Indications】Dacogenisindicatedfortreatmentofpatientswithmyelodysplasticsyndromes(MDS)includingpreviouslytreatedanduntreated,denovoandsecondaryMDSofallFrench-American-Britishsubtypes(refractoryanemia,refractoryanemiawithringedsideroblasts,refractoryanemiawithexcessblasts,refractoryanemiawithexcessblastsintransformation,andchronicmyelomonocyticleukemia)andIntermediate-1,Intermediate-2,andHigh-RiskInternationalPrognosticScoringSystemgroups.―FDA,May2006现阶段MDS的治疗目标国际工作组(IWG)推荐,针对不同危险度MDS患者,治疗目标不同ChesonBD,GreenbergPL,tJM,;108(2):419-(来那度胺)免疫抑制剂(CSA/ATG)生长因子(G-CSF/EPO)去甲基化治疗支持治疗化疗去甲基化治疗移植低危MDS、中危-1非Del(5q)诊断MDS来那度胺*地西他滨或临床试验治疗选择有症状的贫血Del(5q)EPO≤500mu/mlEPO±G-csf有IST有效指征→ATG/CSA无IST有效指征→地西他滨EPO>500mu/ml临床相关的血小板、中低危MDS治疗指南地西他滨在FDA的适应症包括了Int-I,Int-II及HighRisk的MDS人群*来那度胺在美国只获批用于低危MDS、贫血和5q-的治疗治疗选择具体方案局限性支持治疗输血治疗:>80%的初治MDS病人Hb<10g/dl;血小板输注:PLT<10×109/L,或存在PLT消耗危险因素(感染、出血、使用抗生素或ATG等)且PLT<20×109/L者,予浓缩血小板或单采血小板输注细胞因子治疗:EPO:促红细胞生成素G-CSF:粒细胞集落刺激因子TPO:促血小板生成素不能延长PFS、OS医学影响:感染、自体免疫、铁超负荷转白风险增加生存率下降移植不良影响对实质脏器的损害:对肝脏、心脏和内分泌等功能有不良影响其他影响:对血源供应的依赖、治疗费用的长期负担、对患者QoL的影响低强度治疗免疫调节药:沙利度胺,雷那度胺—刺激正常的残存造血干细胞,改善病态造血克隆的造血效率雷那度胺治疗仅限于单纯伴del5q-、以贫血表现的低危患者不作为首选:1骨髓抑制比例高;R的患者,在干细胞中仍可以检出5q-;3复杂染色体和伴P53基因突变者,使用来那度胺会导致疾病进展,促进转白。中低危MDS的治疗的选择治疗选择具体方案局限性免疫抑制剂免疫抑制剂治疗:抗胸腺细胞球蛋白(ATG),环孢素(CsA)IST有效指征:<=60岁,骨髓低增生,HLA-DR15阳性,或PNH克隆阳性局限性:,年龄、HLADR15及骨髓低增生均不能预示疗效反应。2。长病程、骨髓纤维化和既往接受过治疗者多无效,病程短者易起效。3。有研究随访发现IST与BSC生存期相当。中高危MDS治疗指南预后分层治疗WPSS:高,极高是否高强度治疗患者骨髓移植如果复发地西他滨/阿扎胞苷或临床试验IPSS:中危-2,高危不适合高强度治疗患者缓解继续临床试验或支持治疗无反应或复发地西他滨/阿扎胞苷或临床试验或高强度的化疗地西他滨/阿扎胞苷或临床试验Allo-HSCTKK,IIKK,II–地西他滨可作为移植前桥接治疗治疗选择具体方案局限性强化疗1)DA:2)IA:3)HA:,但诱导死亡率高,长期生存无改善。(-7/del7q或复杂核型)CR率更低,缓解持续时间更短,预后更差。,导致预后更差。移植移植但老龄和供者来源的限制以及HSCT伴随的风险使部分患者不适合接受干细胞移植小剂量化疗1)C