降压药缬沙坦合成工艺研究.pdf

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第一节仪器和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二节实验操作⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯二⋯⋯..;闹票浮.』;⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第六章总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致洹
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缩略词对照表二氯甲烷乙腈琋一二异丙基乙胺琋一二甲基甲酰胺二甲亚砜乙酸乙酯吡啶氯铬酸盐三乙胺四氢呋喃琋—琋—
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摘要规模也由于其在治疗高血压方面杰出的疗效而不断扩大。本文主要的研究内容是综合文献报道的方法,经过合理筛选和实验验证,发展出一条经济合理,切实可行的降压药缬沙坦的合成工艺路线。以便宜的荤街枭伲章矢摺僮骷虻ィ杀镜停锎慷雀摺关键词:缬沙坦;芴遄柚图粒还ひ沼呕随着中国经济的不断发展,高血压已经成为中国人群体中的常见病和最危险的国人健康的杀手之一,作为一种优秀的受体阻滞剂,瑞士诺华公司研发的缬沙坦已经在世界上广泛的用于治疗高血压,同样的,在中国,该种药物的市场氨酸为原料,经与甲醇酯化,再与讳寮谆一氰基联苯烃化,烃化产物与三丁基叠氮化锡环合水解得到最终产物,:徊捎霉炕僮鳎缍酒肥褂蒙佟复旦大学硕士学位论文
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%..诚血,丽籺,纓—,,巧..复旦大学硕士学位论文摘要瓵甀琱甌.:篤;籔.
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第一章前言第一节:降压药类型简介::的发生率呈现急剧上升的趋势,目前已经成为死亡率最高的一种疾病类型。而在的%图谭⑿愿哐Q埂?垢哐Q挂┪锇凑掌渥饔没砜煞治#豪蛞桓神经抑制剂,血管扩张药,钙通道阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂水,当患者细胞内钠离子增高至一定水平时会产生钠钙交换倒流现象,细胞内钙离子浓度升高,造成血管平滑肌收缩直接导致患者血压升高乜攵哉庵智榭觯玎豪啵该类药物作用机理为抑制肾小管内的碳酸酐酶,使碳酸产生氢离子的过程受到抑制,进而使氢离子不能与钠离子交换,钠离子不被吸收而排泄陷8美嘁蜻@啵该类药物实际上是将上述噻嗪环内磺酰基按照生物电子等排原则以羰基替随着中的提高,由于过量摄入糖类和脂肪及运动的缺乏而导致的所谓“富贵病”⋯.即心血管系统疾病心血管系统疾病中高血压又是最常见的,高血压可分为原发性高血压颊蓟颊由于高血压患者细胞内泵功能受抑制,其肾脏不能正常的处理积聚的盐和使用能改善患者水钠潴留情况的利尿药能极大地改善患者的症状。根据其结构特征,利尿药可以分为:物代表为氢氯噻嗪。氢氯噻嗪换而得到的。其代表药物为喹乙宗。喹乙宗复旦大学硕士学位论文第一章
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::壤蛞该类药物作用在髓袢升支的髓质部分,属强促尿盐排泄药。其代表药物为呋<乩蛞该类药物其作用机制分为两种,一种是直接抑制远端肾小管对钠离子的再吸用的醛固酮相似,从而与其竞争同一受体发挥利尿作用。此类药物的代表为阿米交感神经的过度亢进可以导致血压偏高,通过对交感神经进行抑制,降低塞米:呋塞米收,从而起到排钠保钾的利尿作用,另一种是由于其分子结构与具有强抗利尿作洛利和螺内酯。阿米洛利螺内酯其亢进程度,可以有效达到降低血压的目的。此类药物的代表为盐酸莫索尼定。盐酸莫索尼定此类药物可以直接松弛血管平滑肌,扩张小动脉血管,从而降低血压。其代表药物为米诺地尔。℃复旦大学硕士学位论文第一章
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二三載瓴。/:米诺地尔此类药物于是年代陆续投入临床应用的,被认为是继皇芴遄柚图梁笮觳ǘɡ啵此类药物作用于异搏定受体,代表药物为盐酸维拉帕米。膺拎だ啵此类药物即广为人知的俗称“地平类”药物,该类型药物的使用十分广泛,囟蜃坷啵度的立体选择性,其代表药物为盐酸地尔硫卓。脑血管药物的一大进展阻美嘁┪锝笛够平衔8丛樱瓤赡苁且蛭K沙谘9平滑肌减少了外周阻力而导致降压,也可能是由于血管壁上芴逡蛉备贫荒激活从而导致降压。根据作用受体的不同,该类药物可主要分为三类:盐酸维拉帕米作为钙拮抗剂,它是作用最强的一类。其代表药物为硝苯地平。硝苯地平这类药物于世纪年代中至年代初被发现出来,它们普遍显示出高复旦大学硕士学位论文第一章/
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一。:方式是:せ钛9芙粽潘卦裳9芙粽潘豂旧砦奚够钚裕雄匣腁抑制剂:此类药物的代表为卡托普利,它们普遍具有抗高血压作用时间长于其半衰期一地尔硫卓肾素一血管紧张素系统缘鹘谌颂逖Q蛊鹱攀种匾5淖饔茫渥饔但谘9芙粽潘刈;作用下转变为强致血管收缩的物质血管紧张素诎被k拿缸饔孟律裳9芙粽潘丌蟆种萍涟凑栈Ы峁箍梢苑治