猪瘟病毒蛋白与功能.ppt

猪瘟病毒蛋白的结构与功能主要内容?猪瘟和猪瘟病毒?猪瘟病毒的结构蛋白和非结构蛋白?参与病毒穿入和吸附的蛋白及其细胞受体?病毒复制相关蛋白?宿主细胞嗜性相关蛋白?病毒毒力相关蛋白?免疫应答相关蛋白?与宿主相互作用的病毒蛋白?问题和展望猪瘟?猪瘟(classical swine fever, CSF)是猪瘟病毒引起的急性、发热性、出血性、高度致死性传染病,死亡率高达80-90%。?世界动物卫生组织(OIE)将猪瘟列入须申报动物疫病名录( OIE-listed, notifiable disease),我国将其列为一类传染病。?可呈急性、亚急性或慢性经过。猪瘟病毒?猪瘟病毒(classical swine fever virus, CSFV)属于黄病毒科(Flaviviridae)瘟病毒属(Pestivirus)成员。?单股正链RNA病毒。?与BVDV和BDV有血清学交叉反应性。猪瘟病毒?病毒核酸为RNA,含有唯一ORF,编码一多聚蛋白。?二十面体对称,有囊膜,直径34-35 nm。?病毒抵抗力不强,一般5-10%石灰乳、2-3%氢氧化钠、5%漂白粉可杀死病毒。猪瘟病毒编码蛋白?多聚蛋白裂解为4个结构蛋白和7个非结构蛋白。?结构蛋白(C、Erns、E1、E2)。?非结构蛋白(Npro、p7、NS2-3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。NproErnsE2p7NS2NS35?-NCRC3?-NCRE14ANS4BNS5ANS5B多聚蛋白猪瘟病毒结构蛋白结构蛋白ErnsE1衣壳蛋白C囊膜糖蛋白E2第一个结构蛋白,分子量14 kDa,能够调控病毒基因表达高度糖基化蛋白,具有内切核酸酶活性,能够诱导机体产生中和抗体包埋于病毒囊膜内,不诱导机体产生中和抗体主要的诱导机体产生中和抗体的糖基化蛋白,大小在51-55 kDa猪瘟病毒非结构蛋白非结构蛋白Nprop7NS2-3NS4ANS4BNS5ANS5B第一个非结构蛋白,抑制IRF3转录,拮抗IFN-?/?产生含70个氨基酸残基,分子量为6-7 kDa,参与离子通道?进一步加工成NS2和NS3蛋白。存在3种形式,即NS2-3、NS2和NS3,可能参与CSFV的致细胞病变作用NS4A是由NS3的蛋白水解酶活性水解多聚蛋白产生的非结构蛋白,由64个氨基酸残基组成NS5B含有718个氨基酸残基,是病毒复制酶,具有RNA依赖的RNA酶活性,NS5B识别并起始病毒基因组复制NS4B含有347个氨基酸残基,NS5A含有496个氨基酸残基,NS4B和NS5A是病毒复制酶的组成成份参与病毒穿入和吸附的蛋白及其细胞受体?猪瘟病毒感染细胞是通过外膜糖蛋白Erns和E2与细胞表面蛋白的相互作用介导的。?Erns与细胞表面受体硫酸乙酰肝素(HS)作用,帮助病毒吸附细胞表面(Hulst et al, 2009)。?猪瘟病毒的E2受体未见报道,我们小组初步证明宿主细胞蛋白CDx与E2蛋白之间存在相互作用,可能是E2的一个受体。?CSFV 病毒蛋白受体将是CSFV研究的一个热点。病毒复制相关蛋白? CSFV NS5B蛋白具有RNA依赖的RNA聚合酶活性(RdRp)(Xiao et al,2002)。?CSFV的复制起始于NS5B蛋白结合病毒的3?-NCR,从而起始病毒RNA的复制(Steffens et al,1999)。?NS5A以及NS4B与NS5B蛋白能形成高度有序的复制酶复合体,共同对CSFV的复制起作用(Sheng et al,2010)。?NS3蛋白的RNA解旋酶活性能够提高病毒的翻译(Xiao et al,2008)。