药品GMP基础知识.doc

药品GMP基础知识.doc约品GMP问答(一)针对新修订药品GMP贯彻实施过程中药品生产企业所提出的共性问题,国家局组织药品认证管理中心以及部分GMP专家与企业代表进行了专题研究,提出了针对性的解决方法和措施,以“药品GMP问答"形式发布在国家局网站。“药品GMP问答”屈于指导性意见,不屈于国家局的法规性文件。在符合法律法规的前捉下,企业可以采用“药品GMP问答”以外的其它方法和措施。“药品GMP问答"将分期公布。第一期“纱品GMP问答%十对的是无菌纱品,但一些基木理念也可供其他药品类别参考。一、2010年修订药品GMP第四I•六条第(一)款提出,“应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因索,确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性,并有相应评估报告"。无菌纱品需共线生产时,可行性评佔应考虑哪些方面因素?八答:共线生产系指,在药品生产中,有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。对某些特殊类别的产品,2010年修订药品GMP第四十六条已作出明确规定,即:“(二)生产特殊性质的药品,如高致敬性约品(如青霉素类)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品),必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压,排至室外的废气应当经净化处理并符合要求,排风口应当远离其他空气净化系统的进风口;(三) 生产卩•内酰胺结构类药品、性激索类避孕药品必须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备,并与其他药品生产区严格分开;(四) 生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学约品应当使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备;特殊情况下,如采取特别防护措施并经过必要的验证,上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备;(五) 用于上述第(二)、(三)、(四)项的空气净化系统,其排风应当经净化处理对其他类别的药品,如需耍共线生产,应根据产品的具体特性、工艺和预定用途等因素做具体分析。可行性评估可考虑以下因索:(1) 拟共线生产品种的特性,女口:◊产品类别(如:化学药品、小药制剂、生物制品、药用辅料)◊毒性(如:LD50、是否具有细胞毒性、治疗窗窄)◊活性◊致敏性◊溶解度◊是否为活性微生物◊性状(如:颜色、气味)◊其他(2) 共线生产品种的工艺◊最终灭菌或非最终灭菌◊采用生物过程进行生产(生物安全性风险)◊生产过程中所用物料的特性(如溶媒、小牛血清)◊其他(3)共线生产品种的预定用途◊给药途径(如口服、外用、肌肉注射、静脉注射、鞘膜内注射等)◊临床适应症◊用药禁忌、配伍禁忌或联合用药◊用药对象(如老年人、孕妇、儿童)◊用药剂量◊慢性病用药或长期用药(药品在体内是否蓄积并产生毒性)◊其他经可行性评估确定可以共线生产的,企业应列出共线生产涉及的厂房、设施、设备和品种的清单,并明确所采取防止交叉污染的措施,如采用阶段性牛产方式、设备的清洁及其验证、生产计划的合理安排、部分风险高的工序采用专用设备或容器具等等。二、 附录1“无菌约品”第十三条的“非最终灭菌产品的无菌生产操作示例”注(2)中的A级送风环境应如何理解?对该区域如何进行环境监测?答:A级送风环境应符合如下确认要求(Qualihcationrequirements)和环境监测要求。1、 确认要求:◊确认仅是静态要求。静态是指送风打开,设备处于运行状态…,且无操作人员干预的状态;◊应检测悬