鼻腔给药.ppt

、鼻腔给药的特点二、影响药物鼻粘膜吸收的因素三、增加药物经鼻粘膜吸收的方法四、panyLogo鼻腔的解剖结构鼻腔给药的有效性与鼻腔的解剖结构密切相关。鼻中隔将鼻腔分为左右两个腔,人体鼻腔的总容积为15ml,长12-15cm,鼻粘膜面积达150cm2,厚度一般为2-5mm,上面布满微绒毛。-,其中含有95%-97%的水盐电解质和2%-3%的各种蛋白质,包括蛋白水解酶。一、panyLogo根据功能及组织结构的不同可以将鼻腔分为三个区域:鼻前庭-基本没有吸收功能嗅区-药物由此进入脑脊液,S呼吸区-其黏膜富含毛细血管药物由此进入体循环一、panyLogo鼻腔药物嗅觉系统血液组织、器官脑组织脑脊液消除图1药物经鼻吸收途径一、panyLogo药物经鼻腔给药的特点鼻腔黏膜水解酶的活性比胃肠道低,降低了高分子化合物如多肽、激素、疫苗等的降解;避免了口服药物的肝脏首关效应,同时也避免了药物对肝的损害;使用方便,不良反应较小,有较好的依从性;平均生物利用度较高,非肽类药物的鼻腔吸收速度接近静注;可以实现脑靶向给药。一、panyLogo二、影响药物鼻粘膜吸收的因素1、鼻粘膜的生理功能状态的影响2、药物的理化性质的影响3、制剂和辅料的影响4、panyLogo二、影响药物鼻粘膜吸收的因素-鼻粘膜的生理功能状态的影响鼻粘膜的神经调节有研究表明副交感神经的刺激可使药物的吸收增加(副交感神经兴奋能引起鼻粘膜上血管流量增加)。黏膜纤毛清除率(MCC)和纤毛摆动鼻黏膜纤毛的清除功能导致药物与鼻黏膜的接触时间很短,药液从鼻腔清除的时间大约是20~30min。可使药物与黏膜的接触时间增加,从而增加药物吸收;反之,,药物的吸收会减少。panyLogo二、影响药物鼻粘膜吸收的因素-鼻粘膜的生理功能状态的影响鼻内分泌物鼻腔分泌物中存在大量的酶系统,酶使药物在鼻腔内降解,产生一种“伪首过效应”,阻碍了药物的吸收。病理状况鼻腔的局部疾病,如过敏性鼻炎等,会影响鼻腔黏液的分泌、纤毛的运动和鼻黏膜通透性,药物在鼻腔中的滞留时间也会发生相应的改变,从而影响药物的鼻黏膜吸收。鼻腔发生病变后,会改变黏膜的pH值,影响药物吸收。普通感冒也能改变药物在鼻腔内的清除速率,从而改变药物的吸收。panyLogo二、影响药物鼻粘膜吸收的因素-药物理化性质的影响溶解度和溶出度药物的溶解度决定了药物的吸收速率,因此它是决定药物透过鼻黏膜吸收的重要的因素之一。某些药物由于不能溶解在适当的溶媒中,不能制成鼻腔制剂。在鼻粉剂和混悬剂等鼻腔微粒制剂中,药物的溶出度是影响药物吸收的重要因素。沉积在鼻孔中的药物在吸收前必须先溶解,如果药物在鼻孔中仍以微粒状态存在,它可能会被鼻纤毛清除或者不能被吸收。panyLogo