车间甲醛熏蒸消毒方法验证方案.doc

车间甲醛熏蒸消毒方法验证方案.doc小容量注射剂车间甲醛熏蒸消毒方法验证方案2014年02月nunmm制药有限责任公司验证文件版本号:01文件名称甲醛熏蒸消毒方法验证方案文件编号VP-101-QJ-01-01验证文件起草姓名部门职务或岗位口期验证小组会审姓名部门职务或岗位日期验证文件批准姓名职务或岗位日期牛效口期颁发部门质量管理部分发部门质量管理部【】份、牛产技术部【】份、设备工程部【】份修订历史版本号修订内容/原因执行日期1、 概述 42、 验证目的 43、 验证范围 44、 验证依据 45>验证计划与人员职责 55・1•验证小组人员职责 56、验证步骤与方法 7117、偏差与变更及异常情况的处理8、、附件1、概述甲醛是一•种无色、有强烈刺激性气味的气体。易溶于水、醇和醸。甲醛在常温下是气态,通常以水溶液形式出现。36%〜40%的甲醛水溶液叫做福尔马林。呈无色或几乎无色透明溶液,有刺激性气味特臭,能刺激鼻喉黏膜。甲醛在室内达到一定浓度时,人就有不适感,、眼痒、咽喉不适或疼痛、气喘等。甲醛的作用机制是凝固蛋白质,直接作用于有机物的氨基、铳基、拜基、竣基,牛成次甲基衍牛物,从而破坏蛋白质和酶,导致微生物死亡。甲醛熏蒸消毒是去除环境空间微牛物污染的有效手段当相对湿度在65%以丄、温度在24〜40°C时,甲醛的消毒效果最好。小容积注射剂车间洁净区环境采用周期性甲醛气体熏蒸消毒方式来保持环境符合GMP及牛产工艺要求。甲醛发牛罐安装于二楼屮央空调净化系统外而,由南京创泉机械有限公司提供。甲醛发牛罐经DN25SUS304的不锈钢管道直接连接到3台组合式空调机组(JK2-1D级、JK2-2C级、JK2-3B级)的负压回风混合段对洁净区进行消毒灭菌。将规定量甲醛(加适量水稀释,以增加环境屮的湿度)加入甲醛发牛罐,从而使甲醛气化。消毒时,关闭新风进口和回风对外排放阀门,利用空调净化系统的循环风作为甲醛的载体,即甲醛气体由HVAC系统屮的净化风机产牛的压力风源扩散至整个洁净区域,使空气屮甲醛浓度均匀,即可达到消毒的H的,同时对HVAC系统(净化空调,屮效过滤器、表冷器、高效过滤器、送回风管道等)起到杀灭微生物的效果。2、 验证目的制剂的生产过程主要是在洁净区内完成,洁净区用甲醛灭菌的效果直接影响到产品的质量。为确认甲醛发牛罐的安装是否符合设计标准,操作、维护保养标准操作程序是否符合牛产实际操作要求;通过测定甲醛浓度确定最佳排风时间和排风后环境屮的甲醛残留在限度Z内;通过微牛物挑战性试验等,确定甲醛对洁净室(区)的消毒效果及消毒周期。所以特制订本验证方案,对其进行验证。并对《甲醛熏蒸消毒标准操作规程》S0P-SC/14-028进行复核。3、 验证范围本验证方案适用于小容量注射剂车间甲醛熏蒸效果消毒验证。同时适用于对甲醛发牛罐进行设计确认、安装确认、运行确认及性能确认。4、 验证依据《药品生产质量管理规范》(2010年修订)《纱品牛产质量管理规范》(2010年修订)检查指南《中国药典》(2010年版)《药品牛产验证指南》(2003年版)《消毒技术规范》(2012年版)5、 验证计划与人员职责•验证委员会:负责所有验证工作的领导和组织,负责审批验证方案和验证报告。•验证小组:负责验证方案的起草、实施、组织与协调,负责验证结果记录与评定,负责完成验证报告。•验证小组人员职责组长职责组织协调验证人员工作安排,落实验证使用仪器及对设备运行确认和性能确认进行指导;负责所有数据的分析、评价。组员职责•操作人员:负责验证屮的牛产操作,对日常监控进行记录。•现场QA人员:负责验证过程的取样,对现场进行监控。•设备员:负责验证过程屮所有与设备有关的调试、维修工作,负责对设备运行检查工作及收集验证屮设备的有关数据。•工艺员:负责收集验证资料和数据,组织相关人员进行验证。•实验室QC人员:负责验证过程小的各项检验。。-:计算洁净区待消毒区域的空间容积V(包括房间VI及风管体积V2),考虑实际与理论值Z间的差异,为确保消毒的效果并缩短达到消毒浓度的时间,按15ml/m3的比例准备浓度为37%的甲醛溶液。(参考《药品生产验证指南》2003年)(m3)V2(m3)V(m3)甲醛量(ml)总甲醛量(