微丸制备技术.ppt

微丸制备技术微丸制备技术PELLET PREPARATION PELLET PREPARATION TECHNIQUETECHNIQUE一、概述一、概述11、微丸的定义、~~、种类、种类速释微丸速释微丸::30min30min内释药大于内释药大于7070%%骨架型缓释微丸骨架型缓释微丸:药物+难溶性基质,通过磨蚀、:药物+难溶性基质,通过磨蚀、融蚀、分散溶出,融蚀、分散溶出,HiguchiHiguchi方程方程肠溶衣型微丸肠溶衣型微丸:适合对胃有刺激或胃中不稳定者:适合对胃有刺激或胃中不稳定者不溶衣型微丸不溶衣型微丸:水不溶性高分子薄膜衣+致孔剂,:水不溶性高分子薄膜衣+致孔剂,零级释药,后期一级释药零级释药,后期一级释药树脂型微丸树脂型微丸:利用药物交换到树脂上:利用药物交换到树脂上,,经聚合经聚合物包衣成微丸物包衣成微丸口服后胃肠道离子可将药物从树脂上置换下口服后胃肠道离子可将药物从树脂上置换下来而发挥其缓释作用来而发挥其缓释作用释放度受树脂粒径、衣膜厚度、聚合物粘度、释放度受树脂粒径、衣膜厚度、聚合物粘度、介质离子强度、介质离子强度、pHpH值的影响值的影响脉冲释药微丸脉冲释药微丸:时控爆裂系统(:时控爆裂系统(TESTES),以),以定时控制方式在胃肠道特定部位(胃、结定时控制方式在胃肠道特定部位(胃、结肠)释药,符合人体昼夜节律变化肠)释药,符合人体昼夜节律变化从内到外分为四层:丸芯-药物层-膨胀层从内到外分为四层:丸芯-药物层-膨胀层-水不溶性聚合物(-水不溶性聚合物(ECEC)外层衣膜)外层衣膜水分通过外层衣膜向系统内渗透并与膨胀层接触水分通过外层衣膜向系统内渗透并与膨胀层接触,,当当水化膨胀层的膨胀力超过外层衣膜的抗张强度时水化膨胀层的膨胀力超过外层衣膜的抗张强度时,,衣膜便开始破裂衣膜便开始破裂,,从而触发药物释放从而触发药物释放外层衣膜厚度控制时滞,释药速度取决于药物的溶外层衣膜厚度控制时滞,释药速度取决于药物的溶解性,而不依赖于外界的解性,而不依赖于外界的pHpH值值33、优点、优点((11)外形美观,流动性好,易于装胶囊,重)外形美观,流动性好,易于装胶囊,重量差异小,易于复方量差异小,易于复方((22)含药量大)含药量大((33)易制成缓控制剂(骨架或包衣))易制成缓控制剂(骨架或包衣)((44)释药稳定、均匀(较固定的释药面积),)释药稳定、均匀(较固定的释药面积),生利度高生利度高((55)局部刺激小)局部刺激小((66)制备机械化程度高)制备机械化程度高44、应用、应用直接应用或灌胶囊直接应用或灌胶囊作为功能粒子用于制作片剂(时控片、口腔速作为功能粒子用于制作片剂(时控片、口腔速崩片等)崩片等)55、制备工艺、制备工艺制丸技术制丸技术旋转式旋转式压缩式压缩式层积式层积式球形化球形化球形化球形化加压式加压式挤压式挤压式粉末层积粉末层积溶液溶液/ / 喷雾干燥喷雾干燥喷雾冷冻喷雾冷冻混悬液层积混悬液层积二、微丸形成机理二、微丸形成机理11、结合力、结合力((11)固体粒子间的相互作用力:近距离时发)固体粒子间的相互作用力:近距离时发挥作用挥作用范德华力:范德华力::价键力:1nm1nm内发挥作用内发挥作用静电力:带相反电荷粒子间静电力:带相反电荷粒子间磁力:可能存在,且十分强磁力:可能存在,且十分强((22)液体毛细管力和表面张力(湿法制丸中所)液体毛细管力和表面张力(湿法制丸中所用润湿剂)用润湿剂)钟摆状态钟摆状态索带状态索带状态毛细管状态毛细管状态液滴状态液滴状态((33)固体桥中的粘附力和内聚力:高浓度粘)固体桥中的粘附力和内聚力:高浓度粘合剂粘附到固体粒子表面,在粒子间产生合剂粘附到固体粒子表面,在粒子间产生较强的固体桥,形成较硬的粒子聚合体较强的固体桥,形成较硬的粒子聚合体