薏苡仁提取物抗肿瘤新靶点及降血脂.docx

薏苡仁提取物抗肿瘤新靶点及降血脂抗氧化活性研究StudiesonNewAntitumorTargetofCoixSeedExtract,andItsEffectsonBloodLipidsandAntioxidantCapacity()一级学科:位堂工程皇撞苤学科专业:剑荭王程作者姓名:壬玉指导教师:割昌耋院±天津大学化工学院二零一零年二月|.◆“▲,卜◆,独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得墨鲞盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:亏识签字日期:如,口年.;月8日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解墨鲞盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权苤鲞盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名:亏次导师签名:肌罅签字日期:伽,o年≥月参日签字日期:抄10年弓旯。彦El●一中文摘要本论文以超临界C02萃取得到的传统中药薏苡仁提取物为研究中心,首先在体外分离纯化动物脂肪酸合成酶(FAS),建立体外测定FAS活性的方法,运用建立的方法测定薏苡仁提取物对FAS是否产生抑制,探索抑制作用机理;其次研究薏苡仁提取物对正常大鼠脂代谢酶和糖代谢酶的影响;之后,在此基础上开发慧苡仁提取物新的药用用途,研究薏苡仁提取物对高脂血症大鼠血脂和抗氧化能力的影响,探索其药效作用机制;最后研究慧苡仁提取物静脉注射后在正常大鼠体内的药代动力学过程,获得与药效相关的药代标示物和靶点作用组织。卜在体外实验中发现慧苡仁提取物抑制脂肪酸合成酶(FAS)全反应活性,并且呈剂量依赖关系,作用机制为抑制6个活性结构域中的酮酰还原域(KR)和▲烯酰还原域(ER)。在体内实验中发现慧苡仁提取物抑制大鼠体内脂肪酸合成酶活性,增强脂蛋白脂酶(LPL)和肝脂酶(HL)活性,降低苹果酸脱氢酶(MDH)活性和高铁血红蛋白还原百分率,以阻断脂肪酸的合成,切断肿瘤细胞增殖需要的物质和能量来源。证实FAS是薏苡仁提取物抗肿瘤的新的作用靶点。鉴于薏苡仁提取物对大鼠体内脂代谢酶和糖代谢酶的调节作用,接着我们进行了高脂血症大鼠体内的药理作用研究,发现薏苡仁提取物具有降血脂和抗氧化的能力。薏苡仁提取物可以有效地降低高脂血症大鼠血清中胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇()浓度。明显提高高脂血症大鼠机体总抗氧化能力(T-AOC),并且其抗氧化能力的作用机制可能是清除自由基和活性氧以避免脂质过氧化作用的发生,尤其是超氧阴离子(02・)的清除。综合上述实验结果,薏苡仁提取物可用于预防和治疗动脉粥样硬化(As)和冠心病(CAD)等心脑血管疾病,,也与机体总抗氧化能力的提高密切相关。FAS是慧苡仁提取物治疗肿瘤和降血脂的双重作用靶点。另外发现,慧苡仁提取物抗肿瘤的作用机制之一还可能是提高机体的总抗氧化能力。最后,以甘油三酯(TG)作为药代标示物研究慧苡仁提取物静脉注射后大鼠体内药代动力学特征,结果发现其在大鼠体内的处置过程是二房室模型。慧苡仁提取物经静脉注射后,进入动物体内能够较快地分布并发挥药效。薏苡仁提取物主成分甘油三酯主要分布在肝、脾、肺中,胃中含量稍低,但是维持时间相对长些,这一实验结果支持了临床上慧苡仁提取物对肝癌、肺癌、胃癌疗效显著的事实。关键词:慧苡仁提取物,脂肪酸合成酶,作用机制,脂肪代谢酶和糖代谢酶,高脂血症,抗氧化能力,,themethodoffattyacidsynthase(FAS)activitydeterminationwasestablishedusingpurifiedduckliverFAS/nvitro,’,onthebasisofpreviousstudies,effectsofCoixseedextractonblood