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大蒜素对炎症性肠病的治疗作用及其对信号通路的影响课题来源:自选专名称内科学挡学位申请人李晨指导教师智发朝教授答辩委员会主席陈晏湖教授答辩委员会成员沙卫红教授陈学清教授论文评阅人张亚历教授业年日广州南方医科大学级硕士学位论文TheTherapeuticEffectsAllicinBowelDiseaseand疘Pathway
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大蒜素对炎症性肠病的治疗作用及其对信号通路的影响硕士研究生:李晨导师:智发朝教授摘要研究背景与目的是其中一种,可以造成经典的慢性结肠炎,从免疫类型分型看,近似于人类们首先建立了大鼠结肠炎模型,通过药物干预后各种炎症指标的检测,评价治(IBD)和克罗恩病,病因不明确,多与环境、遗传、感染、免疫等因素有关。目前治疗主要以抗炎、抑制免疫为主,但治疗过程中可能出现复发、副50-60患者对药物治疗有反应,%.%可以维持缓解⋯。大蒜是日常生活中常见的食品,被认为具有抗感染作用。在大蒜消耗量高的人群中,胃肠道肿瘤的相对危险度有所下降。它可以促进肿瘤细胞的凋亡,AnnexinIGalectinVDAC1[2J3以抑制肿瘤细胞纳ぃ惨种屏薔甂罨猺同时是墓丶方冢笏馑乜赡芡ü齆畆发挥抗炎作用。IBD物模型制作方法多样,化学性诱导是其中一种广泛而稳定的方法。灌肠法】,诱导后可产生持续的炎症病变。为了验证大蒜素在体内的抗炎作用,我硕士学位论文
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Caco2表现出成熟肠道上皮细胞的形态结构和功能特征,是研究结肠上皮蛋白表达及IL1BTNF疗效果。为了进一步研究大蒜素发挥抗炎作用的机制,我们选取了人类结肠腺癌上其功能的理想细胞【。⑸虢构讨校琋畆起着重要作用,该通路下游有很多作用靶点。。.是反向调节因子,.和【使其增加,.、的活化【。.瓸活性指标也可以作为炎症程度评估的标志。在哺乳动物中,通路广泛存在,.是其中的一个作用靶点,它广泛参与了细胞的炎症、增殖、分化、凋亡等多个方面。通路高度保守,每条通路均有三级激酶参与,触发的因素有多种生长因子、细胞因子、激素、蛋白等。通过级联反应,最终可引起部分细胞因子分泌水平改变,进而体现生物作用,影响炎症程度的改变和转归。通路的活化可使很多导致炎症及免疫反应的细胞因子增加,如.、.、瓽取通路在人类自身免疫中有重要意义,很多物理、化学因素刺激均可引起该通路激活,如紫外线辐射、激素、..认赴蜃拥龋琾MAPKNFv,BTATANFvBJNKERK9介导细胞凋亡引。因此,通路也可以成为抗炎治疗的靶点,通过改变不同通路活性,最终影响炎症程度。前期动物实验中我们发现,大蒜素可以改变大鼠血清炎症因子水平。由此推测大蒜素可能通过影响通路活性,减少p65IL1BCaco2大蒜素对通路的作用。以大蒜素干预后,通过细胞上清炎症因子检测、
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⒂肨盏即笫驣模型;组、美沙拉嗪联合大蒜素组、柳氮磺吡啶联合大蒜素组。,其与通路的关系。内容包括:2⒃贗盏嫉腃细胞中检测大蒜素作用后通路的变化。方法180WistarTNBS(30mgkg)(30mgkg)(100mgkg)30mgkg250mgkg乙醇溶液灌肠。24h30mgkg1/柳氮磺吡啶混悬液灌胃;大蒜素组以/灌胃;美沙拉嗪联合大蒜素组及柳氮磺吡啶联合大蒜素组分别为二者混悬液,剂量同上;每日危奔涔潭ǎ中。记录各组大鼠体重变化,肉眼及内镜观察结肠大体改变,用光学显微镜观察大ELISATNFGIL113IL4IL10⒀∪细胞株,利用不同浓度及时间的大蒜素、.处理细胞,MTT60mm组、/椤/一、组、/大蒜素/D2599ml+1ngml含大蒜素组处理时先加入大蒜素,,各培养、笫占赴锨濉⒑说鞍住=又窒赴诹装逯校肿椋嚎瞻锥哉兆椤/.组、痬笏馑刈椤,/大蒜素/IL-11324hELISAIL8WesternblotNF1(B硕士学位论文/IL1p65III
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差不齐时采用近似方差分析法ǎ榧涠嘀乇冉喜捎肈含量及各通路磷酸化水平变化。⑼臣疲菏菥镁辣曜疾畋硎荆捎肧统计软处理。组织评分数据进行多个独立样本的非参数检验.。计量资料比较,方差齐性时采用畐ANOVALSDt检验;,有统计学意义。结果⒋笫筇逯兀篢炷W天后体重低于对照组。各治疗组大鼠体重较造模组均有升高。大蒜素灌胃组、柳氮磺吡啶联合大蒜素组与美沙拉嗪联合大蒜素治疗组体重无显著差异;至实验结束,大蒜素灌胃组、美沙拉嗪组与美沙拉嗪联合大蒜素组大鼠体重无显著差异。2HE对照组,显示造模成功;与造模组比较,大蒜素预防组、各治疗组评分均低于造模组,显示预防和治疗都有显著保护作用,联合美沙拉嗪使用,组织评分在治疗组中最低。