肺腺癌一线治疗策略.ppt

肺腺癌一线治疗策略
肺癌流行病学
1985
肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤
2019
全世界肺癌新发病例约135万,死亡病例约118万
2019
我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因
肺癌在恶性肿瘤中居首,成为中国的第一大癌
2019
我国将成为世界第一肺癌大国
目前,70%的肺癌患者在确诊时已到晚期,其中非小细
胞肺癌( NSCLC)占肺癌病例总数的80%。
早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性化
疗
中华人民共和国卫生部《2019年城乡居民主要死亡原因
非小细胞肺癌治疗领的里程碑
化疗
培美曲塞1线EGFR突变型
1线维持
安维汀+CPvs
vs安慰剂5厄洛替尼以及吉
非替尼vscP6
2/3线:厄洛
1L维持
替尼vs安慰
厄洛替尼V
CPem
安慰剂8
CG4
2000201920192019
2009
2019
Schiller
IM 2019: 3. Sandler. et al. NEJM 2019
EGFR信号通路
酪氨酸激萌结构域改变
EGFR失活
ATP
P
细胞内酪氨酸激结构
TKs与ATP竟争性结含在
域磷酸化,下游信号通
酪氨酸结构域,抑制磷
路激活,肿瘤细胞发生
酸化,从而阻断细胞内信
增殖,迁移,黏附等
号通路的传导
nkers M, et al. Nature 1981: 290 516-9: 4. Carey et al. Cancer Res 2019: 66: 8163-71
EGFR TKI是否是EGFR突变患者的
最佳治疗方案?
一线 EGFR TK治疗研究方向的变迁
Giaccone
Jackman
TORCH
IPASS
SLCG
人群
非选择
非选择
非选择
选择
EGFR
治疗药物厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼吉非替尼|厄洛替尼
试验期别
l(53)
l(380)
9)
(N)
CR/PR
23%
10%
10%
43%
78%
中位PFs

中位OS
129m


28m
根据临床类型(吸烟状态,组织学)
EGFR+=存在EGFR突变
IPASS研究EGFR突变亚组:EGFR突变患者接受
吉非替尼治疔PFS获益最大
Gefitinib EGFR M+(n=132)
Gefitinib EGFR M-(n=91
Carboplatin/ paclitaxel EGFR M+(n=129)
Carboplatin/ paclitaxel EGFR M-(n=85)
HR=
95%,,p<
No, events M+=97(%)
No events M-= 88(%)
Carboplatin/paclitaxel HR=.
95%,,p=
No, events M+= 111(%)
No events M-=70(%)
随机化事件(月)
Hazard ratio <1 implies a lower risk of progression in the M+ group than in the M-group
Mok et al NEJM 2009 p947-5
日本I期随机对照研究验证 IPASS结果
A Progression-free-Survival Population
tho t
Geftinib
Standard
(N=124)
101po01
(N-110
Months since Randomization
HR=%c02520507P0001
HR=048995%c|
yashi K,
2009Asco8016a
domi et al. Lancet Oncology 2019
OPTIMAL研究:EGFR患者接受厄洛替尼治疗
mPFS达到137个月

Events. Median
n(%) months 95% Cl

Erlotinib8258()-1528
G/C
7264()-542

HR=(95%C:-)
Log-rank p<
Patients at risk
时间(月)
Erlotinib 82
G/C
72
26
hou cC et