基于改性聚乙烯亚胺的基因药物传递体系研究.pdf

⑧论文作者签名:鱼遮鲴王壶釉拧⒔弥辟萃踟型缡⒃皇沤弥狈滞踟指导教师签名:评阅人答辩委员会主席:让坌皇皇沤弥迸柰踟王些蚕厦』熬援』逝江太堂直佥壬丕全维鏊缰』数握』
:应论文作者签名:刁凇二┳秩掌冢签字日期:乃吖年弓月陟日独创性声明学位论文版权使用授权书人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝姿太鲎或其他教育机本学位论文作者完全了解逝姿态堂有关保留、使用学位论文的规定,有权保阅。本人授权逝望盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库导师签名:乞乒房卅,本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。年月留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:签字日期:年学位论文作者毕业后去向:工作单位:鹏华基金通讯地址:广东省深圳市福华三路日电话:邮编:/’
致谢本论文的顺利完成,首先要感谢沈家骢院士与我的导师计剑教授的悉心指导。沈先生在学术中的高屋建瓴,指导学生时的循循善诱,都给我留下了深刻的印象。计老师在治学时的严谨、讨论问题时的思路开阔,关心学生时的温暖,对待工作时的勤勉,对我的硕士生涯有着极其重要的影响和帮助。正是在他的热心支持与谆谆教导下,我的论文才得以成型。这一论文,也是这两年半来计老师反复推敲严谨治学的结果,凝结了他大量的心血。在此,向敬爱的计老师致意我最由衷的感谢。感谢陈义镛教授在文献阅读方面给予的帮助与支持。感谢王幽香老师在基因治疗方面的帮助与支持,感谢任科峰老师在层层自组装方面的悉心指导与支持。感谢徐建平老师在胶束自组装方面的建议与支持。感谢王雪飞博士在构架基因药物多层膜方面的指导与帮助。感谢常皓博士生在基因多层膜方面的帮助与交流。感谢林全愧博士在液相基因传递体系研究中的建议与帮助。感谢胡晓芬博士、沈利燕博士生、孙一新副教授在层层自组装技术上的交流与帮助。感谢孙巍博士在扫描电镜技术探讨上的帮助,感谢金桥博士在有机合成技术的指导与交流。感谢竺磊泽硕士、周文波硕士、肖琳琳硕士在有机合成、细胞培养方面的帮助。感谢魏雨博士生、丁鑫博士生、刘湘圣博士生、王金磊博士生、纪璎硕士生在细胞培养方面的交流与帮助。感谢刘公岩博士生、吕丽萍硕士生在胶束组装研究中的交流与帮助。感谢贾兰博士生在这几年来的扶持与帮助。感谢徐方明博士生、付轲硕士生、王佰亮博士生、陈朝见硕士生、庞少鹏硕士生、朱从山硕士生、李丹丹硕士生、赵洁硕士生、李紫琚硕士生、王海波博士生给予我的帮助与支持。感谢高长有教授课题组中张裕英博士、王玮博士、郭瑞博士、刘幸博士生、李博博士生、吴兴杰硕士生的帮助。感谢王幽香副教授课题组的徐志学硕士生、李文字硕士生的帮助。感谢申有青教授在多功能酶标仪使用中的帮助。
在测试方面,得到了浙江大学测试中心、高分子系、化工系、药学院、生医系等的大力帮助,深表感谢感谢历任室友袁佩妍硕士生、陈怡硕士生、陈晓玲硕士生、盛夏博士生、赵钰硕士生、李婷硕士生、蔡步琳硕士生、舒天之硕士生的陪伴、照顾和支持。感谢我的父亲、母亲给予我的莫大的精神支持、无私的关爱和经济上的支持,使我能够顺利完成学业。你们的支持和鼓励是我不断前行的动力。感谢我的朋友裘震宇、王晓娟、邵贞、胡碧云在这两年半中不离不弃的关怀与坚持,你们给予我的爱,是我莫大的幸福。挂一漏万,谨向所有关心和帮助我的朋友们致以最诚挚的谢意。二零一一年一月于浙大求是园孙婕衙
摘要针对目前基因及药物传递体系前沿的研究方向,我们将改性聚乙烯亚胺和超分子组装技术结合,为构建新型的基因传递体系和基因、药物控释涂层提供本研究首先成功合成了具有刺激响应电荷逆转的大分子,,呈负电性,但在酸性条件下,呈现出电荷逆转的特点带上正电,。以此大分子为组分,与预组装得到的瓺复合粒子进行层层自组装,构建得到负载有瓺复合粒子的多层膜,双层的膜厚接近=徊降难芯勘砻鳎枚嗖隳こ氏殖隽薈吹牡绾赡孀5奶氐悖能够对发生刺激响应,在小于的情况下释放得到含有母春狭W印这一具有响应功能的基因薄膜涂层为原位释放、转染细胞提供了新的可能。,其临界胶束浓度为/。该胶束成功负载了疏水性的小分子药物阿霉素,包覆量为%。载有阿霉素的胶束与晒Ω春闲纬梢┪锘蛩ùǖ的预组装体,并与磺化葡聚糖进行了层层自组装,构建了具有药物基因双传递功能的多层膜。该种多层膜双