给药方案.pptx

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概述（3）
平均剂量给药与个体化给药
平均剂量给予不同患者

结果可能有 

不同患者对剂量需求不同
疗效好
疗效差
毒性反应
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概述（4）
原因：
个体差异：年龄、性别、遗传因素；
药物因素：剂型、给药途径及生物利用度；
疾病状况：肝、肾功能的改变；
合并用药：产生药物相互作用如酶诱导
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概述（5）
苯妥英钠 预防癫痫发作
普鲁卡因胺 抗心律失常
地高辛 治疗心衰
缺少判断的客观指标治疗的盲目性结论错误
剂量小 —— 疗效差 ？？？
剂量大 —— 中毒 ？？？
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概述（6）
临床实践证实TDM ：
对药物治疗的指导与评价作用
对提高合理用药水平所起作用
通过开展TDM及个体化给药：
癫痫发作控制率 47% 74%
地高辛中毒率 44% 5%
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TDM的药理学基础(1)
血药浓度是作用部位药物浓度的间接反映
多数药物，药理作用的强弱和持续时间，与药物在受体部位浓度呈正比
无法直接测定人受体部位药物浓度，故测定血液中药物浓度
血药浓度与受体部位药物浓度形成可逆的平衡，此平衡遵守质量作用定律
如地高辛，血清和心肌中浓度比 1:40-50
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TDM的药理学基础(2)

剂量 血药浓度 药理效应
(1)个体间的差异 (1)个体内的差异
(2)药物制剂的差异及 (2)疾病状况
给药途径 (3)合并用药
(3)疾病状况
(4)合并用药
(5)病人的依从性
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TDM的药理学基础(3)
血药浓度与药理作用的相关性较好
不同种属动物，相同血药浓度具有相似的药理效应，如：
保泰松的抗炎有效剂量
兔 300 mg/kg，人 10mg/kg,
有效血浓均为 100-150µg/ml
环戊巴比妥100mg/kg给予大鼠、小鼠、家兔，维持作用时间相差4-7倍，有效血浓均约60 µg/ml
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TDM的药理学基础(4)
血药浓度与药物疗效和毒性相关
如水杨酸的血药浓度与疗效和毒性相关
50-100 µg/ml 镇痛
>250 µg/ml 抗风湿
350-400 µg/ml 抗炎
>550 µg/ml 中毒反应
1600-1800 µg/ml 可致死
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TDM的药理学基础(5)
血药浓度与剂量的相关性较差
研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠
300mg/日，测血清浓度：
10-20 µg/ml 11例（%）
<10 µg/ml 23例（%）
>20 µg/ml 8例（19%）
其中3例>30 µg/ml
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TDM的药理学基础(6)
（therapeutic range）
指最低有效浓度（MEC）与最低毒副反应浓度（MTC）之间的血药浓度范围
苯妥英钠 10-20 µg/ml 抗癫痫、抗心律失常；
20-30 µg/ml 眼球震颤；
30-40 µg/ml 运动失调；
>40 µg/ml 精神异常；
血浓低于一定水平，不出现药理效应