微卫星杂合性丢失与食管鳞癌早期分子预警标志研究.pdf

中国协和医科大学;中国医学科学院
硕士学位论文
微卫星杂合性丢失与食管鳞癌早期分子预警标志的研究
姓名:贺舜
申请学位级别:硕士
专业:肿瘤学
指导教师:王贵齐;王明荣
20050501
文中缩写菏彻馨:重度不典型增生:中度不典型增生菏彻苎字:基底细胞增生旱馊静蛔派涸雍闲远J:轻度不典型增生中日协飘娇拼笱妒≯侥论文’
微卫星杂合性丢失与食管鳞癌早期分了预警标志的研究中文摘要背景与目的:微卫星技术是检测染色体区段丢失的有效方法,本研究利用这~技术检测食管癌组织与癌前病变组织中染色体区段的丢失信息,寻找食管痛早期预警的分子标志。方法:通过对食管粘膜碘染色寻找食管鳞癌手术标本中癌组织与癌旁食管粘膜碘染不着色组纵,检测两者中微卫星位点的丢失情况。选取其中在癌组织与癌旁食管粘膜碘染不着色组织共同丢失频率较高的位点对来自食管癌高发区人群的普查标本进行检测。结果:通过碘染色观察,发现手术标本中食管鳞癌癌旁独立存在的碘染不着色部位数目≥牟±涫彻芏嘣┗蛑囟炔坏湫驮錾⑸钠德室C飨高于手术切除标本中食管鳞癌癌旁独立存在的碘染不着色部位数目者。榆测个微卫星位点,发现、个位点在食管癌及癌旁组织中存在较高频率的杂合性丢失,这些微卫星位点的德随着编织学病变的严重程度而增高。的位点在肿瘤组织与碘染不着色组织刚⑸鶯的频率高于和进一步检测发现,和奈坏阍谑彻馨└呶H巳浩詹楸瓯局胸坑定频牢的杂合性丢失,部分病例存在多个位点同时丢失的现象。结论:食管鳞癌癌旁组织中异常鳞状上皮的癌变可能性较高,这些异常鳞状卜皮与食管癌组织中同时存在杂合性丢失的微卫星位点在高发区人群癌盼瘸变中也有一定频率的丢失。食管癌、癌旁组织以及高发区癌前病变组织共同存在的高频率杂台性丢失位点有希望成为食管早期预警的分子标志物,尚需进一步的随访舰察汪实。国协羊¨医科人学硕士学位论文中文摘耍
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食管鳞状细胞癌是一种常见的恶性肿瘤。近年来随着诊断与治疗技术的发展,食管鳞癌的治疗效果有了‘定的提高,尤其足早期食管癌,五年生存率可达;“以N=徊教岣呤彻馨┑闹瘟菩Ч彻馨镌缰卧嚼丛绞艿饺嗣重视,尤其足埘『.食管痛变风险的预警,有可能为我们提供食管癌超村治疗的机会,但目前缺少”康姆椒ń惺彻馨┍湓缙谠ぞ食管癌的发生是一个由正常食管粘膜一炎症一小典型增生一原位癌一浸润癌的复杂过程,,轻、中、重度不典趔增￡年后发展为癌的比例分别为%、%和%:即使是目前不认为是痛前病变的食管粘膜炎症、%%,而对于病变末达到重度不典型增生程度者通常不做处理,这将有可能贻误一部分食管癌患者的治疗。凼此,需要有更加准确的食管癌预警方法来辅助病理诊断食管癌前病变,尤其是对于轻度不典型增生、中度不典型增生、基底细胞增生及炎症中有癌变倾向的病变具有重要的意义。微卫星方法是一种榆测基因异常的技术。这种技术易操作,所需标本量较少,主要崩于痛基冈或染色体区段的丢失信息,这些信息有可能为我们提供用于诊断的线索。闩前食管癌组织中染色体区段的丢失已有较多的报道,涉及、和庑┣味J否早期预警食管赡的发生,仍需进一步研究。因此,本硝究在以往作的基础上,选取食管癌组织中丢失频率较高的染色体区域中的微卫星位点,在癌组织、癌旁组织以及食管癌高危人群癌前病变组织中进行检测,以初步判断这些位点是否可熊用于评价食管癌前病变的癌变风险。本研究采用食管粘膜碘染色辅助食管癌、癌旁组织及食管痛高危人群癌前病变组织取材。食管碘染色是一种重要的食管癌辅助诊断方法,其原理是利用碘与食管鳞状上皮纫胞中的糖原产生显色反应,异常食管粘膜由于缺乏糖原只有轻中国协和医科人学颈十学位论文.%籒;.;.;
⑾郑彻馨┗颊呤质跚谐,本的癌旁组织中往往伴有多处碘染不着色区域存在,病理证实其多为食管粘膜鳞状上Р坏湫驮錾琷土这种不着色区域的存在与食管多原发食管癌明显十日关,┌┡宰橹⒉煌耆ù表人群中的食管癌前病变。鉴此,我们利用癌变风险较高的癌旁组织寻找食管癌变早期有丢失的微甲星位点,进一步在人群普查活检标本中检测这些微卫犟点的改变,以寻找食管癌预警的候选分子标志。中心协和医科人学硕士学位论文.;籗.:鬲
材料方法实验材料标本资料彻芰郯┦质跚谐瓯例食管鳞癌绢织标本舣自河南省林州市肿瘤医院年月至年月食管痛于术患者,男性例,女性例,男女比例:炅岁~岁,±跚熬淳呕啤术前收集患者外周血,抗凝,一℃保存备