胎儿食管及食管癌微卫星不稳定性及val384asp突变研究.pdf

郑州大学
硕士学位论文
胎儿食管及食管癌微卫星不稳定性及Val384Asp突变的研究
姓名:郝少波
申请学位级别:硕士
专业:消化生理
指导教师:邢莹
20020101
胎儿食管及食管癌微卫星不稳定性及槐涞难芯摘要从分子生物学角度讲,肿瘤是一种基因病,是遗传因素与环境因素共同作用于机体,导致多种基因发生突变,从而导致正常细胞恶变。大多数肿瘤的基因突变都是体细胞突变。因为这些突变只存在于肿瘤细胞中,但是某些基因突变可能存在于个体的生殖细胞,这类基因变异不仅能导致不同类型肿瘤的形成,同时也能将这些变异遗传给下一代,导致某些个体对肿瘤的易感性。这些基因主要包括癌基因,抑癌基因和砼湫薷椿。目前在高发区食管癌的研究中,对于环境因素的研究包括化学性,生物性,营养等的研究已很多,已经证实化学因素如亚硝胺类化合物能引起食管上皮细胞癌变,并可引起其分子生物学的改变。遗传学分析表明高发区食管癌有明显的遗传易感性。食管癌遗传学研究发现,食管癌病人外周血细胞对鹕撕蟮男扌薷戳档停珼脆性增加,癌研究生郝少波导师邢莹姚运纬郑州大学医学院生理教研室河南郑州郑州大学年硕士毕业论文胎儿食管及食管癌微卫星不稳定性及槐涞难芯
组织中有许多染色体的明显改变。在食管癌中对于癌基因和抑癌基因的研究已相当多,而对于砼湫薷椿虻难究相对较少。因此检测食管癌组织中其砼湫薷椿是否有缺陷,可以帮助我们进一步研究食管癌的发病机制。同时,由于胎儿时期很少受到外界环境因素的影响,胎儿的分子生物学特性主要是由其双亲所决定的。研究高发区一般人群胎儿食管的分子生物学特性,可以帮助我们了解本地区食管癌发生的一些先天性因素或是地域性因素,并初步确定其后代是否具有肿瘤易感性。人类错配修复系统主要集中在对家族性遗传性非息肉性研究上。蚳的突变是造成⑸闹饕原因,而微卫星不稳定性%。殉晌E卸现琢鲈ず蠹爸琢錾镅У囊桓鲋匾V标,监测刺晌I秆的一个有效手段。本实验同时检测食管癌及胎儿组织的庀子的突变情况及蚋浇奈⑽佬俏坏鉊的不稳定性,以确定高发区胎儿是否具有发生食管癌的易感性及初步探讨砼湫薷椿蛟谑彻馨┓⑸械淖饔谩材料与方法:Lザ彻∽,。胎儿食管取后其中上段立即置于液氮中保存,然后储存于一。臀卤渲校禾ザ彻苤邢露结肠癌的贝高达郑州大学年硕士毕业论文胎儿食管及食管癌微卫星不稳定性槐涞难芯
硝酸银染色。鱿忠斐5奶醮銹产物直和部分胎胃则保存于%的乙醇中。食管癌标本取白安阳市肿瘤医院,,所有标本均于术后内取得。其中一部分立即置于液氮中保存,其余则保存在%的甲醛中。9娣樱确路ㄌ崛”程ザ彻组织和食管癌组织的基因组篜扩增后,湫裕%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,电泳结束%硝酸银染色。猄篜扩增后,。。臣蒲Х治霾捎肧软件包进行处理,显结果:┲杏硐治狹阳性,┍硐治狶,。ザ彻苡例甋鱿忠斐L醮槐渎饰%。食管癌中有例甋鱿忠斐L醮槐渎饰%。胎儿食管与食管癌甋槐渎什钜煳尴灾。甋幸斐L醮腜产物直接测序显示突变位点位于鸋庀宰拥患罨嬖诩罨呋狝,杂合型垢眉罨Φ牡位密码子发生错意突变著性水准取—,。郑州大学年硕士毕业论文胎儿食管及食管癌徽卫星不稳定性及槐涞难芯
关键词:胎儿食管结论:⑽佬俏坏鉊在高发区食管癌及胎儿食管具有不稳定性。基因缺陷在高发区食管癌及胎儿食管有较高的突变率,提示可能与食管癌的发生有叻⑶ザ哂杏胧彻馨┫嗨频奈⑽佬羌癶/基因的改变,有肿瘤易感性。食管癌砼湫薷关。郑州大学年硕士毕业论文胎儿食管及食管癌微卫星不稳定性及槐涞难芯
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胎儿食管及食管癌微卫星不稳定性及槐涞难芯前言从分子生物学角度讲,肿瘤是一种基因病,是遗传因素与环境因素共同作用于机体,导致多种基因发生改变,从而导致正常细胞恶变。大多数肿瘤的基因突变都是体细胞突变。因为这些突变只存在于肿瘤细胞中,但是某些基因突变可能存在于个体的生殖细胞,这类基因变异不仅能导致不同类型肿瘤的形成,同时也能将这些变异遗传给下一代,导致某些个体对肿瘤的易感性。这些基因主要包括癌基因,抑癌基因和砼湫薷椿。目前在高发区食管癌的研究中,对于环境因素的研究包括化学性,生物性,营