调节性T细胞与肝细胞肝癌发生发展关系研究.pdf

浙江大学
博士学位论文
调节性T细胞与肝细胞肝癌发生发展关系的研究
姓名:陈康杰
申请学位级别:博士
专业:外科学
指导教师:郑树森
201202
调节性赴敫蜗赴伟┓⑸⒄构叵档难芯浙江大学医学院博士研究生导师外科学胀陈康杰郑树森院士中文摘要研究目的研究方法以临床患者外周血及肿瘤组织为实验对象,采用组织淋巴细胞分离术、流式教指蜗赴伟┗颊咄庵苎V械鹘谛訲细胞向肿瘤组织迁移的具体机制;教种琢鼋罅馨拖赴绕涫堑鹘谛訲细胞,与肝癌肝移植患者预后的相关性。细胞术、免疫组化和免疫抑制实验,检测了肝癌组织内调节性赴氖俊⒎布、表型和功能;采用.⒚庖咦榛颓骰笛橹氐惴治隽烁伟┳橹内趋化因子的水平及对调节性赴那骰浴4送猓ü訡、和泶锏拿庖咦榛觳饧吧娣治觯教至酥琢鼋罅馨拖赴敫伟└我植患者预后的相关性。浙江大学博士学位论文摘要
效应赴錾臀狗置冢桓伟┫赴艽罅糠置谇骰蜃覥,并与癌组研究结果研究结论关键词:肝细胞肝癌、调节性赴⑶骰蜃印⑶骰蜃邮芴濉⑶ㄒ啤⒃ず织显著增加.,并与肿瘤细胞接触紧密;它们多处于活化状态并能抑制子≡裥缘那ㄒ啤8伟┳橹械鹘谛訲细胞在细胞中的比例与肝癌,分析发现:┳橹ㄒ疲贾轮琢肝癌组织内有调节性赴蘼凼潜壤故蔷允慷冀戏前┗蛘8巫织内调节性赴氖空喙兀备伟┗颊咄庵苎5鹘谛訲细胞对应的受体表达也显著上升;体外趋化实验证实:外周血中的调节性赴芟蚯骰肝移植患者的生存相关,为一个独立性危险因素。此外,通过受试者特征曲线胞组合分析的曲线下面积Ⅳ珹灾笥诘鹘谛訲细胞单个因素分析。组织内调节性赴罅吭黾印伟┳橹械鹘谛訲细胞的比例与患者的预后负性相关,并且调节性与细胞毒性赴楹戏治瞿芴岣叨愿伟┗颊咴ず笈卸系淖既沸浴鄀浙江大学博士学位论文摘要Ⅱ
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致谢献精神、高风亮节的品格令我终生受益。在整个课题完成过程中对我悉心指导、衷心感谢实验室谢小军、张武、叶于富、杨拮、丁松明、陈天翔,魏巴金、周武华、邢春阳、潘乐林、姚佳等众多师兄、弟、妹们共同营造的良好的学习和工作环境,让我能在轻松愉悦、而又不失竞争的氛围中和大家一起成长、共同提衷心感谢实验室曹国强、陈雷鸣、陈海、苏蓉、宋文峰、何勇、李辉、陈辉冬去春来,时光飞逝,回首三年,温馨往事历历在目,借此论文完成之际,我谨向所有关心过我、支持过我和帮助过我的老师、同学和朋友们致以最诚挚的谢意首先,我要衷心感谢我的恩师郑树森院士魇Φ母叱绞酢⑼椅匏降姆严格要求,并为我提供了优越的科研条件,使我的博士课题得以顺利完成。其次,衷心感谢外科实验室周琳、谢海洋、鱼达,宋朋红、沈克震、冯晓文、余晓波和王雁等老师在实验中给予我极大的帮助和指导高等全体技术人员给我的无私帮助最后感谢我家人的理解与支持,最终让我完成学业陈康杰年浙江大学博士学位论文
燃陛芩缺僚卷肝绷蝴硼黼惆血燃细胞癿耶舅觚睺助珥氚靤同羽瑚豫缸姗矧耶缩写及符号清单籶累计光密度乙型肝炎患者夕悯血单个核细胞曲羋曲线下面积可信区间细胞毒性赴无病生存率叉头状转录因子肝细胞肝癌高倍镜视野危险比平均荧光强度中位生存时间非肿瘤浸润淋巴细胞原位肝移植总体生存率外周血单个核细胞正常人外周血单个核细胞受试者操作特征肿瘤浸润淋巴细胞调节性赴珺眔Ⅳ【
到肿瘤细胞周围的淋巴细胞,即肿瘤浸润淋巴细胞‰,在胸腺内分化成熟,然后迁移到外周‘4罅垦芯恐な担调节性赴敫蜗赴伟┓⑸⒄构叵档难芯浙江大学医学院博士研究生导师外科学胀陈康杰郑树森院士序言,与肿瘤的进展及患者的预后有很强的相关性。其实,肿瘤浸润淋巴细胞是一。每年,全世界有超过万人被确诊为肝细胞肝癌,其中美国约蚶,。年里,美国肝细胞肝癌的发生率增加了叮年生存率却一直维持在%众所周知,肿瘤的发生发展是多种内外因素共同作用的结果。等【归纳了肿瘤发生的个关键因素,其中也包括了免疫学因素。作为一个新兴的因素,免疫微环境对肿瘤发生发展的影响正受到越来越多的重视。目前认为,浸润等,组成的。这些细胞亚群有的促进肿瘤进展,有的则反之。调节性赴悄壳把芯孔钊让诺闹琢雎罅馨拖赴弧K钤缡窃谏鲜纪年代由热吮ǖ赖摹,。经典的调节性赴硇臀肝细胞肝癌,是消化系统最常见的恶性肿瘤之肝癌为男性第螅缘大肿瘤。男性肝癌患病率是女性的倍。约%的病例发生在发展中国家,而其中乙型肝炎流行的国家发病率最高‘。在过去的以下,是预后最差的恶性肿瘤之一【。因此,如何提高肝细胞肝癌患者的生存率及生活质量,是目前国内外医学界所面临的一个重大难题。由