喹诺酮类抗菌药物.ppt

喹诺酮类
概述：喹诺酮类为人工合成抗菌药，第一代喹诺酮类抗菌普较窄，对大多数革兰阴性细菌有活性但对革兰阳性细菌无活性或活性极弱，口服容易吸收，但因血中游离药物浓度低，仅用于泌尿道和肠道感染。如萘啶酸和吡哌酸。20世纪80年代合成的4-氟喹诺酮类如环丙沙星、氧氟沙星等，它们除了对革兰阴性细菌有优良活性外，对革兰阳性细菌也具有一定活性，除了治疗泌尿道和肠道感染外，还广泛用于治疗全身性感染，于1999年上市的莫西沙星及2000年上市的加替沙星等新一代氟喹诺酮类，具有广谱、高效特点，既保留了高的抗革兰阴性细菌的抗菌活性，也明显增强了抗革兰阳性细菌的抗菌活性，对支原体、衣原体等也有一定作用。毒性相对较低。
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氟喹诺酮类特点
抗菌普广。尤其对需氧革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用。
体内分布广，组织体液内药物浓度高。
消除半衰期较长，可每日给药1～2次
多数品种有口服及注射剂，使用方便
不良反应较轻，耐受良好
适用于敏感病原菌（金葡菌、铜绿假单胞菌、肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属等）所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染、及骨、关节、软组织感染。
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喹诺酮类作用机制
喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶（拓扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌的回旋酶和解链酶，阻碍细菌DNA合成，导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，故喹诺酮类对细菌选择性高，不良反应少。
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喹诺酮类耐药性
随着氟喹诺酮类药物广泛应用，临床病原菌对喹诺酮类药物耐药性已迅速增长，以大肠埃希菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、淋病萘色球菌和伤害沙门菌耐药性增高最显著。
喹诺酮类药物有交叉耐药性，故不能交替使用。
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喹诺酮类药物临床应用及评价
泌尿生殖系感染，包括单纯性和复杂性尿路感染、淋病、前列腺炎等
下呼吸道感染及军团菌肺炎
感染性腹泻
伤寒和其它沙门菌感染
骨、关节感染
皮肤软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染
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喹诺酮类药物不良反应
常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，头痛、头晕、失眠，皮疹及光感皮炎等
偶见：血清氨基转移酶、血肌酐及尿素氮增高
少见（严重反应）：神志改变、癫痫样发作、视力减退、幻觉、跟腱断裂、溶血尿毒综合征、肝坏死、QT间期延长等，应用大剂量可引起结晶尿。
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喹诺酮类药物注意事项
孕妇及18岁以下青少年及婴幼儿不宜用
有中枢神经系统疾患或癫痫史者不用
口服本类药物时避免与制酸剂等含钙、镁、铝离子的药物合用，以免影响药物吸收
许多品种与氨茶碱、咖啡因、华法林等合用时可使上述药物血药浓度增高，引起不良反应，如环丙沙星、左旋氧氟沙星
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喹诺酮类常用药物、各自特点
环丙沙星：体外抗菌活性最强，主要用于对其它抗菌药物耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨、关节、皮肤软组织感染
诺氟沙星：第一个氟喹诺酮类药，大多数厌氧菌对其耐药，主要用于胃肠道、泌尿道感染
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喹诺酮类常用药物、各自特点
依诺沙星：有较强的酶抑作用，可抑制氨茶碱、西沙必利、阿司咪唑、特非那定等药物代谢，使药物血药浓度升高，导致不良反应，仅用于治疗淋病、泌尿道感染、肺部感染等
培氟沙星：半衰期达10～11h，可通过炎症脑膜进入脑脊液
氧氟沙星：痰中浓度高，胆汁中浓度约为血药浓度的7倍左右
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喹诺酮类常用药物、各自特点
洛美沙星：体内分布广，组织穿透性好，在皮肤、痰液、扁桃体、前列腺、胆囊、泪液、唾液和齿龈等组织药物浓度均达到或高于血药浓度。可用于泌尿生殖器官、皮肤和软组织、呼吸道、眼科感染的治疗，还适用于衣原体感染及结核病的治疗
氟罗沙星：体内抗菌活性强于现有各种喹诺酮类药物
司帕沙星：为长效品种，血浆半衰期达16h，主要经胆道及尿路排出体外，正常人服药后72h尿中排出用药量的24％～41％。有8％患者出现光毒性反应，还可产生QT间期延长，宜慎用。
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