喹诺酮类抗菌药物.ppt

喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物?分类?作用机制、化学结构和构效关系?抗菌作用、耐药性?氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项历史近10年来发展十分迅速的抗菌药物, 国内普遍应用,有许多优点,也有很多不足。目前滥用严重,耐药菌株增多,尤其大肠杆菌等。发展阶段第一阶段: 1962 年合成萘啶酸,不良反应多, 已经淘汰。第二阶段: 1974 年合成吡哌酸,对 G -杆菌作用强, 适用于尿路、肠道感染。第三阶段: 1978 年氟喹诺酮类问世。第四阶段:楚瓦沙星、司帕沙星问世最新分类第一代萘啶酸、吡哌酸对 G- 杆菌作用强,仅适用于尿路、肠道感染第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对 G- 杆菌作用强,体内较稳定,毒性降低, 可用于各系统感染第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基础上增加了对 G+ 球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用,安全性高,半衰期长第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星莫西沙星在第三代基础上增加了对抗 G+ 球菌的活性,增加了对厌氧菌的抗菌活性共同特点抗菌谱广抗菌力强组织浓度高口服吸收好无交叉耐药不良反应少喹诺酮类药物的作用机制?拮抗细菌 DNA 旋转酶, 干扰细菌细胞的 DNA 复制而呈现杀菌作用?主要作用的靶酶: 拓扑异构酶 II及 IV –传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶 II( DNA 旋转酶) –新喹诺酮既作用于拓扑异构酶 II ,也作用于拓扑异构酶 IV 母核: 1,4- 二氢-4- 氧-3- 喹啉羧酸化学结构和构效关系 RR F OO OH N 1 1 2 2 3 34 4 5 56 67 78 8 R R ?3-羧基, 4-羰基抗菌活性必须基团?6-氟高活性所必需,抑制拓扑异构酶能力增强 10 倍?7位通常 5或6元碱性氮杂环-对抗菌谱,药代动力学有较大影响?8位主要控制体内活性, 扩大抗菌谱,包括厌氧菌活性?1位取代基控制抗菌活性抗菌作用 1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用, 以环丙沙星为最高,左氧氟沙星和氧氟沙星次之; 对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差; 流感嗜血杆菌呈高度敏感,奈瑟氏菌属多呈敏感 2、氟喹诺酮类药物对 G+ 球菌亦具有抗菌作用,但其抗菌作用明显较对肠杆菌科细菌低, 以左氧氟沙星相对最高, 环丙沙星和氧氟沙星略低;仅对金葡萄球菌(除甲氧西林耐药外)具抗菌活性 3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有一定作用耐药性近几年来,伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用, 细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势,并且各品种间呈交叉耐药。?耐药性增长最高者为大肠杆菌,对氟喹诺酮类耐药株达50%以上; ?葡萄球菌(甲氧西林耐药)耐药性增多; ?铜绿假单胞菌等耐药率略上升; ?除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多; ?奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降