注射用奥沙利铂说明书.doc

注射用奥沙利铂说明书【药品名称】通用名:注射用奥沙利铂曾用名: 商品名: 英文名: Oxaliplatin for Injection 汉语拼音: Zhusheyon ɡ Aosh ɑ libo 本品化学名称为: (1R- 反式)-(1,-2 环己二胺-N,N′)[ 草酸( 2-)-O,O′] 合铂。结构式: NH 2NH 2O OO O Pt 分子式: C 8H 14N 2O 4 Pt 分子量: 397 . 29 【性状】本品为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末。【药理毒理】本品出现铂类化合物的一般毒性反应。出现种属特异的心脏毒性。本品未出现顺铂的肾脏毒性, 亦无卡铂的骨髓毒性。本品属于新的铂类衍生物, 本品通过产生烷化结合物作用于 DNA ,形成链内和链间交联,从而抑制 DNA 的合成及复制。本品与 DNA 结合迅速,最多需 15 分钟, 而顺铂与 DNA 的结合分为两个时相, 其中包括一个 48 小时后的延迟相。在人体内给药 1 小时之后, 通过测定白细胞的加合物, 可显示其存在。复制过程中的 DNA 合成, 其后 DNA 的分离、 RNA 及细胞蛋白质的合成均被抑制, 某些对顺铂耐药的细胞系, 本品治疗有效。【药代动力学】以 130mg/m 2 的剂量连续滴注 2 小时,其血浆总铂达峰值( ± ) mg/ml/h ,模拟的曲线下面积为( 189 ± 45) mg/ml/h 。当输液结束时, 50% 的铂与红细胞结合, 而另外 50% 存在于血浆中。 25% 的血浆铂呈游离态, 另外 75% 血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高,于给药第五天后稳定于 95% 的水平。药物的清除分为两个时相,其清除相半衰期约为 40 小时。多达 50% 的药物在给药 48 小时之内由尿排出( 55% 的药物在 6 天之后清除) 。由粪便排出的药量有限(给药 11 天后仅有 5% 经粪便排出) 。在肾功能衰竭的病人中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第 22 天,红细胞结合铂的水平为血浆峰值的 56% , 而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中, 总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高;而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。【适应症】用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者,可单独或联合氟尿嘧啶使用。【用法用量】在单独或联合用药时,推荐剂量为按体表面积一次 130mg/m 2 ,加入 250 ~ 500ml 5% 葡萄糖溶液中输注 2~6 小时。没有主要毒性出现时,每3周( 21天) 给药 1次。调整剂量以安全性,尤其是神经学的安全性为依据。【禁忌】 1 .对铂类衍生物有过敏者禁用。 2 .妊娠及哺乳期间慎用。【不良反应】 1. 造血系统: 本品具有一定的血液毒性。当单独用药时, 可引起下述不良反应: 贫血、粒细胞减少、血小板减少,有时可达 3 级或 4 级。当与 5- 氟脲嘧啶联合应用时,中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性增加; 2 .消化系统:单独应用本品,可引起恶心、呕吐、腹泻。这些症状有时很严重。当与 5- 氟脲嘧啶联合应用时,这些副作用显著增加。建议给予预防性和/ 或治疗性的止吐用药; 3 .神经系统:以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经