丁苯酞上调内皮细胞缺氧诱导因子发挥抗缺氧损伤作用的机制研究论文.pdf

中山大学
硕士学位论文
丁苯酞上调内皮细胞缺氧诱导因子发挥抗缺氧损伤作用的机制
研究
姓名:张波
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:李玲
20080514
丁苯酞上调内皮细胞缺氧诱导因子发挥抗缺氧损伤作用的机制研究专业名称:神经病学申请人:张波导师:,作为临床药物被发展起来渚哂性黾尤毖G匝A功能损伤的程度等功能,涉及脑缺血病理的多个环节,对缺血性卒中具有较强的治疗保护作用降逼涠阅运鹕恕⒕X省⒓且湔习燃不家灿幸欢ǖ母纳坪捅;ぷ显的预防作。高血压大鼠脑内血管数量明显减少,血管结构也发生显著改变。在人工寒潮的诱发作用下,大量高血压大鼠发生脑卒中,但擅飨约跎僮渲械姆脑卒中是严重危害人类健康的常见疾病,具有高发病率、高死亡率及高致残率的特点。缺血性卒中是脑卒中的主要类型,约占所有卒中的%I窬6匀毖损伤高度敏感,致使卒中患者不可避免地发生神经元死亡。其神经元死亡导致的神经功能缺损,至今仍无有效的治疗措施,所以大多数卒中患者遗留有不同程度的后遗症。如何积极有效地开发新型药物预防和治疗缺血性脑卒中是当前研究的重点之一。左旋丁基苯酞—産鄉又名芹菜甲素芹菜种籽中分离出的有效成分,根据它的结构式,』教量和重构缺血区微循环、保护线粒体功能、改善全脑缺血后的能量代谢、减轻神经用钔。抡酵ü沂称芬┢芳喽焦芾砭鐃趾阛,纳笈晌V瘟颇宰渲械牧俅惨┪铩在我们实验室既往的研究中,我们发现对于高血压大鼠脑卒中发生具有明丁苯酞上调内皮细胞缺氧诱导因子发挥抗缺氧损伤作用的机制研究
⒉谋浠毖鹾驢的升高是通过其他途径达到的。鸵谎趸们生率,而且它能显著增加脑内血管数量,并改善血管结构的变化。虽然既往所有的实验都能看到髦指餮谋;ぷ饔茫浞⒒颖;ぷ饔玫具体机制还不甚清楚,还有待进一步的研究来阐明。產,在缺氧预处理中发挥着重要的作用,它是多种基因转录的调节因子,作为一个转录因子,它参与调节细胞对各种有件下,玫轿榷ú⒕,结合到琑诘鹘谌毖跆跫高是榷ê途奂谋匾R蛩’刎,有的认为线粒体内牟⒉荒苡跋行了观察,。研究目的进一步升高,ü鹘谙掠蜼榷嘀窒喙匕谢虻谋泶铮友9苌伞⒛芰代谢等各个方面保护细胞的存活,最终发挥抗脑缺血作用。缺氧诱导因子琾害刺激的适应性反应。。。在缺氧条各种基因的转录上游区域,调节了数十种基因的表达。其中包括血管再生、能量代谢、细胞凋亡等多种基因,血管内皮细胞生长因子“盯锄,⒑煜赴伤珽仁堑湫偷腍调节基因。结合簿哂写傺9茉錾⒏纳颇芰看坏榷嘀肿饔茫颐鞘酝继教諬是否在;と毖跆跫滤鹕讼赴幸卜⒒幼胖匾5牡鹘谧饔茫⒉鯪调节赡艿耐贰既往研究关于线粒体活性氧簇下咧兴⒒拥淖饔茫鄣愀饔胁煌械娜衔H毖鹾笙吡L迥赗的升琋所形成的更高活性的亚硝基阴离子,,在调节中也可能发挥重要作用,它可能会升高聂腔佣锏郊跎貶的作用。基于以上提到的观点,,匀毖跆跫滤鹕说哪谄は赴欠穹⒒颖;ぷ饔茫翱能的保护机制。确定欠裢ü;と毖跆跫孪吡L骞δ埽鹘谙吡L迥赗的生成和清除,,从而间接的促进缺氧后母丁苯酞上调内皮细胞缺氧诱导因子发挥抗缺氧损伤作用的机制研究Ⅱ
榉殖,,。儿五组。溶剂和槎际窃谌毖跚案小时组、缺氧芗磷椤⑷毖其中褂米罴雅ǘ怠6。使用免芗磷椤⑷毖其中褂米罴雅ǘ怠6,使用芗磷椤⑷毖其中褂米罴雅ǘ怠6,⒒幼罴训谋;ぷ饔谩常对照组、缺氧芗磷椤⑷毖其中褂米罴雅ǘ儿J鄄霳对缺氧条件下细胞线粒体内腟的影响:分正常对照组、缺氧研究方法来显示线粒体内琈研ㄎ籖产生的部位。,几乎都聚集在细胞核内。使用紫裙鄄霳对缺氧条件下细胞的保护作用以及最合适的;づ度:分缺氧组和正常氧压两个大组,每组里面设定空白对照组、溶剂组和椤的药物怼H缓笫褂肕比色法确定各个浓度的欠衲鼙;と毖踝刺下损伤的细胞,以及这些保护作用是否受溶剂二甲基亚砜,挠跋臁W詈笕范ǚ⒒颖;ぷ饔玫淖罴袾浓度。鄄霳对缺氧条件下细胞内转录因子泶锏挠跋欤悍终6哉疫荧光和枷穹治鋈范∟是否可增加谋泶铩鄄霳对缺氧条件下细胞内颍掠位騐泶锏挠跋欤悍终用免疫荧光和枷穹治鋈范∟是否可增加的表达。图像分析确定欠窨傻鹘谙吡L迥赗的总量。:分正常对照组、。使用免疫荧光和枷穹治鋈范∟是否可减少缺氧时纳伞结果的%,而溶剂组的细胞活性无明显改变,同缺氧对