乳腺癌中wwox基因的杂合性缺失及其蛋白表达的研究.pdf

徐州医学院
硕士学位论文
乳腺癌中WWOX基因的杂合性缺失及其蛋白表达的研究
姓名:秦晓冰
申请学位级别:硕士
专业:肿瘤学
指导教师:张敬川
20070401
咖一啪言呱善虽肿脱∞腿豫缩略词表寡聚化结构域脆性组氨酸三聚体徐州医学院硕士学位论文缩略词英文全称中文全称包含氧化还原酶的域杂合性缺失抑癌基因浸润性导管癌雌激素受体孕激素受体短链脱氢酶/还原酶聚合酶链反应绿色荧光蛋白转录激活结构域岷辖峁褂肿瘤坏死因子眕托嬲襛
作者签名:如导师签名:作者签名:赵丝日期:丑生查且论文独创性声明论文使用授权声明谢的地方外,不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明并表示了谢意。本人完全了解徐州医学院有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件和电子文档,允许论文被查阅和借阅;学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在徐州医学院硕士学位论文本论在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致解密后遵守此规定。
乳腺癌中基因的杂合性缺失及其蛋白表达的研究中文摘要检测乳腺癌组织和癌旁组织中基因的杂合性缺失方法运用痪郾□0纺旱缬疽灰痉ḿ觳橄侔┳橹桶┡况,并用免疫组化方法检承鞍缀蚿蛋白的表达情况。结果①在例乳腺癌中有例%嬖谝桓龌蛞桓鲆陨衔坏愕腖,有例发生蛋白的表达下降或缺失%孩贚组例中有例表现为的蛋白的表达下降或缺失,其表达缺失率为.%,明显高于非组.%崾網虻腖可能直接下调蛋白的表达;⑧⒅卓榇笮〖癙状态无关;④例乳腺癌组织中有例鞍壮恃粜员泶铮而在癌旁组织中仅有阳性,癌组织的阳性检出率显著高于癌旁组织∽.虎輕阳性杏例表现蛋白阳性表达,阳性表达率为⑥乳腺癌中难粜员泶镉隕邢灾叵,而与其它指标无明显相关徐州医学院硕士学位论文目的纯鲆约癢鞍缀蚿蛋白的表达情况。并探讨其与乳腺癌各临床病理参数之间的关系。组织中基因在虳个微卫星位点的淋巴结有转移和阳性率高的患者位点的矢撸馨徒嵊凶R坪.%,明显低于跣宰閘,两者之间存在负相关..
结论①基因的偷鞍椎谋泶锵陆祷蛉笔瞧湓谌橄侔┲惺Щ畹重要方式;②蚖鞍自谌橄侔┑姆⑸⒎⒄辜捌溲荼涔讨衅鹱胖匾5关键词作用。;橄侔辉雍闲匀笔В阂职┗徐州医学院硕士学位论文
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前言染色体脆性部位的一个新的候选抑癌基酬“。病率在全球范围内一直位居女性肿瘤的首位,并且还在以每年サ乃俣鹊菰觥H球每年有蚋九既橄侔蚋九烙谌橄侔>葑ḿ夜兰疲辏球乳腺癌年新发病例数将达到蜃笥摇N夜洳皇侨橄侔┑母叻⒐遥ń来年均增长速度却高出高发国家个百分点,在上海、北京、天津等大城市,因的失活以及错配修复基因的失活等。细胞遗传学研究证实,几乎所有的肿瘤细胞都存在染色体片断的非随机性丢失,这些丢失的片断中必然包含着某些与肿瘤发生相关的基因。基因是年扔τ媚袂够虿庑蚣际踅岷隙愿行巳で对应的转录子进行分离并分析的方法鉴定出的一个新基因,它编码一个含霭基酸的蛋白,含有两个限制性蛋白域,其氨基末端的个氨基酸与域蛋白家族高度保守的序列同源,羧基末端的霭被嵊胪亚饷福乖痳。的短链同源,故命名为包含氧化还原酶的域。疞。近年来诸多研究表明常见染色体脆性位点往往对应着一些新的抑癌基因,基因就是跨越了整个常见研究发现基因在肿瘤中的失活多见于号外显子异常拼接,其次是等位基因中的外显子缺失,突变罕见。异常拼接使基因编码酶的部分序列,从而影响肿瘤细胞的生长【D壳耙丫诤芏嘀琢鲋蟹⑾諻虻种异常拼接结构和高频的⑸~%涓咂德实娜笔Щ虮湟炜梢种频蛲觯俳瘤的发生和发展。,世纪年代末开始,乳腺癌发乳腺癌已位居妇女恶性肿瘤发病率的首位。肿瘤是一个多步骤、多基因异常累积的过程,包括原癌基因的激活、抑癌基
哺肛T诙嘀种琢鱿赴抵校琺椎谋泶镉攵裥猿潭瘸矢合喙豙,在肿据表明基因在肿瘤的起源和发展中起重要作用,业已有发展成为恶性肿瘤与诮峁股系南嗨菩裕崾舅赡芤彩且桓鲋琢鲆种苹颉尽Q芯糠⑾謕过认为虻谋泶锷系骺赡苁嵌砸吧蚿基因功能丧失的一种补偿。目前研究已经证实,蚝苌偻槐洌以谥琢鲎橹写嬖谝斐1泶铮黾悠浔泶锟赡抑制肿瘤发展的作用。取坑妹庖叱恋矸ḿ觳夥⑾秩说膚雙结合的复合物,有调节细胞凋亡的作用。与ザ雷H径寄芤鸬蛲觯秸共转染明显增强凋亡,说明两者有协同作用。为了探讨基因的改变,特别是杂合性缺失和蛋白表达的改变与乳腺癌发生发展的关系,以及訵鞍妆泶锏挠跋欤颐窃赪上选取了鑫⑽佬俏坏悖