林可霉素衍生物设计、合成及其理化性质的研究.pdf

独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得壹量叁鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工i乍的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:墓刁巧、签字同期: 。g年6月向日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌史学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名:复饧百、签字目期:以年‘月jD日学位论文作者毕业后去向工作单位: 通讯地址: 导师虢荔聋签字日期:口‘年6月,j日电话: 邮编: 林可霉素衍生物的设计、合成及其理化性质研究硕士研究生夏万东导师李少华摘要目的:研究林可霉素衍生物的设计、合成及其理化性质活性。结合相关文献和实验摸索结果,选择优化合适的合成路线。并通过各种分析方法确证其结构。方法:(1)由林可霉素盐酸盐为原料经过缩合、醚化、水解、成盐、重结晶五步反应合成林可霉素一2,7一二甲氧基乙氧基甲醚盐酸盐。由林可霉素盐酸盐为原料经过Vilsmeier反应合成克林霉素,再经过缩合、醚化、水解、成盐、。林可霉素(克林霉素)先与氯化亚砜发生缩合反应,保护吡喃糖3,4一羟基;在中性条件下与甲氧基乙氧基甲基氯反应;再在稀碱中水解;最后在丙酮和水中重结晶得到林可霉素一2,7一二甲氧基乙氧基甲醚(克林霉素一2一甲氧基乙氧基甲醚)。并用正交设计实验对反应路线进行优化。(2)对终产物用红外光谱、核磁共振氢谱、质谱等进行结构确证。(3)用HPLC法分别测定药物在辛醇和水体系中两相的浓度,以公式P=c。/C。计算其分配系数。(4)利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用,比较对照品克林霉素与供试品林可霉素一2,7一二甲氧基乙氧基甲醚和克林霉素一2一甲氧基乙氧基甲醚盐酸盐对接种的试验菌藤黄八叠球菌产生抑菌国大小,以测定供试品的效价。结果与结论: (MEMCl),最佳的合成条件为:f1)醛醚的摩尔比为1:;(2)反应温度为15℃;(3)采用氯仿作萃取剂;(4)保温反应H'IfHT#o 。收率为95%。 ,。 ,收率为86%比文献提高18%;:原料与MEMCl投料比(1:),反应时间(),反应温度(25℃)。 ,,克林霉素一2一甲氧基乙氧基甲醚的分配系数(LogP),。 ,,克林霉素一2。甲氧基乙氧基甲醚的效价分别为781单位,819单位。[关键词]:抗生素;林可霉素;克林霉素;衍生物;合成;波谱分析 2 DESIGN,SYNTHESIS AND PHYSICO-CHEMICAL PROPERTY ACTIVITEES OF DERIVATIVES OF YCIN P08蟾radllate Xiawandong Tut町Li shaohua ABSTRACT ,.D?ecH忧:&udy thesynthetic妒ocess and physic。一chemical pr。perty of binc me related Iiteraturewithth:二:of experiments,chose andmodify thestructure. Meth。d8:(1)Ij】】c。mycin‘2,7一mem etherhydr。chl。ride was synthesiZed by。aw matcr妇1 of“nc。mycin hydrochl。ride by fjvest印s,viacondensation, e。t。heri丘。cation,hydrolySis,salmca廿on andrec删aIljzafion-: :m?‘,hy鼍。chlo—de waS synthesized by raw material 。faindamycin 竺mchJ嘶de 8ynthesize蛐om ycin h