注射用头孢曲松钠舒巴坦钠4∶1在体外PKPD模型中的药效学研究.pdf

注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1) 在体外PK/PD模型中的药效学研究朱燕肖秀美康子胜肖永红北京大学临床药理研究所,北京100083 摘要目的通过对注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)建立体外PK/PD模型,了解头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1) 不同代谢速度,能否产生协同抗菌效果。方法建立一室药代模型,HPLC法分别测定头孢曲松钠、头孢曲松钠/舒巴坦钠(同步)和头孢曲松钠/舒巴坦钠(非同步)药物浓度。700603进行了MIC测定后再进行药效学分析,观察中央室细菌数变化。结果头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)不同代谢速度,产生协同抗菌效果。结论通过对注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)建立体外PK/PD模型,了解头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)不同代谢速度(同步和非同步),可产生协同抗菌效果。关键词PK,PD;一室模型; 引言头孢曲松(ceftriaxone)为第三代头孢菌素类抗生素,主要通过抑制细菌细胞壁合成而产生杀菌作用,体外试验表明,头孢曲松对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌均有较强的抗菌活性,特别是对革兰阴性菌的作用更强。药代动力学试验显示,头孢曲松在体内分布广泛,组织浓度高,半衰期长。由于具有广谱的抗菌活性和使用方便、副作用少等特点,头孢曲松已被广泛地应用于临床并取得了良好的治疗效果,但随着临床使用时问的延长,对头孢曲松耐药的菌株已出现并有逐年增长的趋势,耐药机理主要为细菌产生B一内酰胺酶使头孢曲松失去活性。如何克服细菌对头孢曲松的耐药,恢复和扩大其应用范围、提高其临床疗效具有十分重要的意义。舒巴坦属于青霉烷砜类的B一内酰胺酶抑制荆, 通过竞争性地与13一内酰胺酶不可逆的结合而使之失去活性,但单独使用抗菌作用微弱,常需与B一内酰胺类抗生素合用。头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)是由重庆药友制药有限责任公司和重庆渝友医药有限公司联合研制的一种新型广谱复合型抗生素。体外抗菌试验结果显示,本复台制剂具有广谱的抗菌作用,对所测试的230株临床分离产酶致病菌,如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、嗜血流感杆菌,化脓性链球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗菌活性显著优于头孢曲松单用。动物急性毒性试验、长期毒性试验结果显示本品安全可靠。动物药代动力学研究结果显示,将头孢曲松和舒巴坦组成注射用复方制剂后,头孢曲松和舒巴坦的药代动力学特征束发生改变,两组分间无药代动力学的相互作用。本次试验的目的是通过对注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)建立体外PK/PD模型,了解头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1)不同代谢速度,能否产生协同抗菌效果。材料与方法 ,模拟人体单剂静脉注射头孢曲松钠/舒巴坦钠(4:1),评价该药对产ESBL的肺炎克雷伯菌的抗菌活性。 2试验药品头孢曲松钠,舒巴坦钠(4:1)注射液,由重庆药友制药有限责任公司提供。规格:∥支(含头孢曲松 ),批号:040901,有效期2年。主办单位l中国药理学会临床药理专业委员舍北京大学瞄床萄理研究所439 保存条件:室温。头孢曲松标准品,购自中国药品生物制品检定所,纯度:%。舒巴坦标准品,购自中国药品生物制品检定所, 纯度:%。 3试验菌株肺炎克雷伯菌,700603 .