浅谈对氟伏沙明的认识实用教案.pptx

氟伏沙明是SSRI里面五朵金花之一，从分子结构(fēn zǐ jié ɡòu)来看，是唯一的单环SSRI，其单环结构化合物相对较小，发生过敏反应可能性更小一些。
氟伏沙明
西酞普兰
舍曲林
帕罗西汀
氟西汀
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受体作用(zuòyòng)与机制
SRI
CYP 1A2
CYP 2C193
激动(jīdòng)Sigma-1受体
抑制(yìzhì)褪黑素降解
与其他受体亲和力低2
SRI
NRI
m-ACh
NOS
CYP 2D6
SRI
NRI
5HT2C
CYP 2D6
CYP 3A4
SRI
DRI
SRI
舍曲林
西酞普兰
氟西汀
帕罗西汀
氟伏沙明
Stahl S M. Essential Psychopharmacology[M]. 2000:235-237.
Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91.
von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7.
抑制5-HT再摄取
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一、5-HT再摄取(shèqǔ)的作用
SRI
氟伏沙明
抑制(yìzhì)5-HT再摄取
选择性5-HT回收抑制剂阻断5-HT回收的强度(qiángdù)依次为帕罗西汀>艾司西酞普兰>舍曲林>氟西汀>西酞普兰>氟伏沙明
氟伏沙明
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氟伏沙明拟5-HT相对五朵金花里面较弱，但仍有高度(gāodù)选择性抑制5-HT再摄取作用。
治疗抑郁症状
治疗强迫症状
改善焦虑症状
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二、 激动(jīdòng)Sigma-1受体
SRI
激动(jīdòng)Sigma-1受体
氟伏沙明
氟伏沙明
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与Sigma-1受体亲和力高，激动Sigma-1受体，提高对强迫症状的控制。
原理评论：强迫症5-HT能低下，多巴胺升高。SSRI升高5-HT能，抗强迫，其中(qízhōng)氟伏沙明和舍曲林还激动与Sigma-1受体，增加谷氨酸能，后者抗DA能，进一步抗强迫。但舍曲林又阻断DA回收，拟DA能，有致强迫因素，故抗强迫效果不如氟伏沙明。
Sigma-1受体亲和力比较：
氟伏沙明>舍曲林>其他氟西汀>西酞普兰>帕罗西汀
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氟伏沙明通过激动(jīdòng)Sigma-1受体治疗强迫症
帕罗西汀 西酞普兰 氟西汀 舍曲林 氟伏沙明
SSRIs σ1 受体的亲和力
(σ 1/ σ 2 Ki ratio)
氟伏沙明是σ1 受体亲和力最高的SSRI
一项动物研究，使用ICR小鼠(n=8-14)进行大理石掩埋(yānmái)行为测试（一种强迫症的动物实验模型），结果显示：氟伏沙明可显著减少强迫行为，这种作用可被σ1 受体抑制剂BD1047抑制（**P< vs 空白对照 #P< vs氟伏沙明单药治疗）
氟伏沙明激动σ1 受体改善强迫(qiǎng pò)行为
Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 482–491
Eur J Pharmacol. 2007 Jun 1;563(1-3):149-54.
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氟伏沙明治疗(zhìliáo)精神病性抑郁
既往不同研究中，药物治疗6周时，不同药物治疗精神病性抑郁的有效(yǒuxiào)率（有效(yǒuxiào)是指：HAMD 分数<8；没有妄想症状）
既往研究(yánjiū)中，氟伏沙明的有效率约为80%，接近ECT治疗的有效率
有效率%
Am J Psychiatry. 1996;153(3):414-6.
CNS Spectr. 2005;10(4):319-323.
Aging. 2008 ; 25(8): 631–647.
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三、主要(zhǔyào)抑制P450酶的1A2,2C19
抑制(yìzhì)褪黑素降解
SRI
CYP 1A2
CYP 2C193
氟伏沙明
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Härtter S, et al. J Clin Psychopharmacol. 2001; 21(2): 167-174
6-羟基(qiǎngjī)褪黑素
乙酰羟