二甲双胍或饮食干预对NAFLD大鼠肝脏脂联素和其受体表达的影响.pdf

目录目录中文摘要..............................................................................................I Abstract............................................................................................III 英文缩略词表.....................................................................................V 第一章前言...................................................................................1 第二章材料与方法............................................................................3 第三章结果与分析..........................................................................17 第四章讨论.....................................................................................24 第五章结论.....................................................................................28 参考文献...........................................................................................29 致谢................................................................................................33 综述................................................................................................34 万方数据中文摘要 I 二甲双胍或者饮食干预对NAFLD大鼠肝脏脂联素及其受体表达的影响中文摘要背景目的:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与肥胖密切相关的肝脏疾病, 目前仍缺乏特异性的治疗方法。脂联素是一种具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化作用的细胞因子。本实验旨在研究脂联素在NAFLD发病机制中的作用,并探讨二甲双胍或饮食干预对NAFLD的疗效。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为:8周正常饮食组(NC1组)、 8周高脂饮食组(HFD1组)、16周正常饮食组(NC2组)、16周高脂饮食组(HFD2 组)、8周高脂饮食+8周正常饮食干预组(DIET组)、8周高脂饮食+继续8周高脂饮食的同时给予二甲双胍干预组(HFD+M组)。采用ELISA检测血清脂联素水平及血清生化指标,免疫组织化学法、Western Blotting法、RT-qPCR法分别检测肝脏组织脂联素及其受体蛋白和mRNA表达水平。结果:HFD2组大鼠肝脏NAS评分与HFD1组大鼠肝脏NAS评分相比(± vs ±,P<)明显增高,反映了伴随高脂饮食时间延长,NAFLD的组织学进展过程。根据NAS评分标准,HFD2组的大鼠可诊断为NASH。肝脏脂联素及其受体的免疫组化评分与肝脏的炎症等级、脂肪百分比、气球样变程度均呈显著负相关。与HFD2组相比,饮食干预或者二甲双胍治疗均明显改善 NAFLD大鼠肝组织的脂肪变性和气球样变,另外饮食干预(± vs ±, P<)减轻了肝脏组织的炎症反应,但二甲双胍治疗后肝脏炎症反应与HFD2组相比并无明显差异(2± ±, P>)。与NC组相比, HFD大鼠肝组织的脂联素及其受体蛋白、mRNA的表达水平均降低,同时伴随着肝酶升高、血脂异常和胰岛素抵抗等变化。与HFD2组相比,饮食干预可以上调脂联素及其受体的蛋白、mRNA表达水平,同时改善血清生化指标;然而, 二甲双胍治疗对脂联素及其受体的表达无明显影响,并且增高了血清ALT的水平。结论:高脂饮食可以成功建立大鼠NAFLD模型。从单纯性脂肪变进展到NASH 过程中,脂联素及其受体均发挥重要的作用。饮食干