工艺验证清洁验证检验方法验证.ppt

主要内容
验证与产品可靠性
工艺设计与工艺验证
技术转移与工艺验证
变更与验证
第一页，共75页。
验证与产品可靠性
基于科学的判断
中试放大
中试
工艺优化
小试放大
小试
工艺筛选
商业批生产
处方筛选
药品工艺研究的基本流程
实验室研究
技术
转移
工艺
验证
可靠性
第二页，共75页。
工艺验证是风险控制的关键
厂房及设备验证
公用系统验证
检验方法验证
清洁验证
工艺验证
第三页，共75页。
生产工艺不稳定的风险时间评估
不期望事件
原因/风险失败
严重性
检测度
发生率
风险级别
风险接受
改进措施
产品不稳定
工艺未经验证
高
低
高
高
不可接受
立即实施工艺验证
产品不稳定
原生产工艺存在重大缺陷
高
中
高
高
不可接受
变更生产工艺实施验证
产品不稳定
生产条件无法持续稳定
高
中
高
高
不可接受
对生产条件进行定期验证
第四页，共75页。
药品生产周期不同阶段目的与质量管理要素
药物研发
技术转移
生产
产品终止
药物开发活动的目标是设计产品及其生产工艺以持续提供预期的性能
和满足患者，保健专家，药政机构和内部客户的要求。
技术转移活动的目标是将产品和工艺知识在生产厂区内或之间从开发
转移到生产以达到产品实现。这种知识是生产工艺，控制战略，工艺
验证方法和持续改进的基础。
生产活动的目标包括达到产品实现，建立和维持控制状态及促进持续改
进。制药质量体系应确保能经常达到理想的产品质量，能获得适宜的
工艺性能，控制系列是合适的，确定改定机会，且知识能持续拓展。
产品终止活动的目标是有效地管理产品生产周期的最后阶段
第五页，共75页。
工艺性能和产品质量监控在整个产品生命周期内的应用
开发
技术转移
生产
生产终止
整个开发过程所做的质量风险管理和监控能被用于建立生产的控制策略
工艺放大活动的监控能为工艺性能和为成功整合到生产中去提供初步的提示。转移和工艺放大活动的监控能被用于进一步开发控制策略
应运用良好的工艺性能和产品质量监控体系来确保性能受控并确定改进领域
一旦生产终止，如稳定性研究等监控应继续以完成该研究。应根据区域法规要求继续执行已销售产品的相关措施
第六页，共75页。
验证-工艺性能-质量控制体系
良好质量
控制体系
组织管理
设备设施
。。。。
人员管理
工艺验证
物料控制
良好工艺性能
第七页，共75页。
验证-工艺性能-质量控制体系
验证状态的确认
验证状态的持续保持
工艺性能的优化与革新
技术转移
已上市产品生产
偏差、变更与控制
风险控制
PAT
质量回顾、审核
技术进步
新产品上市生产
风险评估
法规要求
偏差、变更与控制
质量改进
第八页，共75页。
工艺设计与工艺验证
第九页，共75页。
产品开发-工艺开发
定义产品
设计工艺
商业化
放大
开发工艺
优化工艺
开
发
技术
转移
工艺
验证
第十页，共75页。