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演讲者简介
药物与肝脏的有关问题
范建高 教授
上海交通大学附属第一人民医院
消化内科/脂肪肝诊治中心
药物与肝脏
肝脏在药物代谢中起重要的作用，大多数药物在肝内经生物转化作用而清除。
肝脏的病理生理改变，可以影响药物的代谢、疗效和不良反应。
肝脏亦可由于药物本身或其代谢物作用，产生药物性肝损害。
对药物肝毒性的不当关注，现已严重影响到药物的获益及患者享受健康的权利。
主讲内容
肝脏对药物的代谢
药物性肝病
他汀的肝脏安全性问题
肝脏对药物的代谢
肝脏如何处理药物
药物毒物→氧化/还原(1相酶类)→结合反应(2相酶类) →胆汁排泄(3相反应)。
肝脏通过两相酶系对药物或化学物质进行“处理”。
为什么不是“灭活”或“解毒”，而是“处理”或“生物转化”？
1相药酶—细胞色素P450
CYP超家族的命名：家族、亚家型、酶个体 家族 ——例：CYP1
亚家族——例：CYP1A
酶个体——例：CYP1A1
CYP在肝细胞中的含量最高，其他组织细胞亦有分布，如：肺、肾、肠道等，肝脏中的CYP为“微粒体氧化酶”
参与药物代谢的重要的CYP450有：1A2、2、3A
对CYP而言，药物是一种底物，催化代谢过程中除产生代 谢产物外，尚有自由基、亲电子物质、自身抗体等。
药物本身可诱导或抑制CYP的活性。
“增毒”CYP450
P450诱导剂（药）
P450抑制剂（药）
药物毒性更强
药物毒性减弱
“减毒”CYP450
P450诱导剂（药）
P450抑制剂（药）
药物毒性减弱
药物毒性更强
2相药酶
2相药酶的主要作用为结合反应。
参与2相反应的酶有：谷胱甘肽S转移酶、葡萄糖醛酸转移酶、环氧化物水解酶等。
2相反应与1相药物代谢是一个连续的过程。
2相结合的过程为1相代谢产物提供葡萄糖醛酸、甲基、乙 酰基、硫酸、谷胱甘肽和谷氨酰胺等基团。
根据化学结合能力可分为：高能力：葡萄糖醛酸结合，或乙酰化、甲基化等；低能力：与甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸等结合。