《中山大学药理学综合课件》利尿药.ppt

药理学课程药理学课程利尿药、脱水药中山大学药学院黄河清药理学课程药理学课程第一节利尿药一、利尿药作用基础?利尿药(diuretics) 是—类促进电解质和水从体内排出、增加尿量、消除水肿的药物。此类药物直接作用于肾单位,影响肾小球滤过,特别是肾小管、集合管的重吸收和再分泌,影响尿的生成过程,最终产生利尿作用。药理学课程药理学课程一、利尿药作用基础(续) 尿液生成—包括:肾小球滤过,肾小管和集合管的重吸收及分泌。肾小球滤过: 原尿—血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外, 其它成分形成原尿, 180L/ 日(含钠约 600g) 进入小管腔,最终排出 1-2L/ 日(含钠约 3-5g ) 肾小球滤过压↑→尿量↑肾血流量↑→尿量↑。药理学课程药理学课程一、利尿药作用基础(续) ?肾小管重吸收: ?1. 近曲小管: 再吸收 Na+ 占原尿 Na+ 的65% 左右?1)主动再吸收: Na+ 、Cl- 通过钠泵的作用,逆化学梯度,从肾小管管腔转运到组织间液; ?2)H 2O + CO 2碳酸酐酶 H 2CO 3—— H+ + HCO 3。药理学课程药理学课程一、利尿药作用基础(续) ?2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部—再吸收 Na+ 占原尿 Na+ 的25% 左右,对水的通透性极低, 不拌水的吸收。(1)Na+-K+-2Cl- 共同转运子: 管腔液由高渗变为低渗—稀释功能(2)基侧膜上的 Na+ -K+ -ATP 酶把细胞内 Na+ 泵至细胞间液(3)K+ 通过管腔膜侧 K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进 Mg 2+、Ca 2+重吸收。药理学课程药理学课程一、利尿药作用基础(续) ?3. 远曲小管近端: ?Na+-Cl- 共同介导,再吸收原尿中 10% 左右 Na+ ,对水重吸收少, 管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制 Na+-Cl- 共同转运系统。?4. 远曲小管远端及集合管: 在醛固酮作用下, H+ - Na+ 交换; K+ - Na+ 交换; 再吸收Na+2%- 5% 左右, 结果为保钠排钾. 对抗醛固酮,或抑制 K+ - Na+ 交换,使 Na+ 排出↑,K+ 回收—利尿药理学课程药理学课程药理学课程药理学课程一、利尿药作用基础(续) 利尿药作用部位高效利尿药: 抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部的 Na+-K+- 2Cl- 共同转运子; Cl- 、Na+ 的重吸收↓、Mg2+ 重吸收↓—影响尿的稀释功能,也影响尿的浓缩功能中效利尿药:抑制升支粗段皮质部、远曲小管近段对 Cl- 、 Na+ 的重吸收,抑制 Na+ -Cl- 共同子,只影响尿的稀释功能(使 Cl- 、Na+ 吸收↓)不影响尿的浓缩功能。弱效利尿药:作用于远曲小管远段与集合管部,拮抗醛固酮的作用,如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药。药理学课程药理学课程?二、常用利尿药(一) . 高效利尿药: 袢利尿药呋噻米、依他尼酸、布美他尼?药理作用—利尿作用强、快 1. 影响尿的稀释功能和浓缩功能,使 Na+ 、Cl- 排出↑,Cl- 排出> Na+ —出现低氯碱血症。 2. 增加肾血流量, 肾小球滤过率 3. 缓解肺充血, ?药动学: 口服易吸收, 30’起效; iv 5 ’起效,大部份肾排泄。药理学课程药理学课程?临床应用: 1. 严重水肿:心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等 2. 高钾血症和高钙血症:促进 K+、Ca2+ 排泄 3. 急性肾衰:肾血流量↑、小球滤过率↑ 4. 药物和毒物中毒,排出↑?药物相互作用: 氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位氨基甙类、头孢霉素:增强耳毒性非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用(抑制排 Na+ )