益生菌作用机制课件.ppt

关于益生菌作用机制
现在学习的是第1页，共24页
益生菌作用机制三个角度
（益生菌-细胞）
恢复肠道正常通透性
刺激粘液产生
促进粘膜再生
（益生菌-细菌）
竞争营养和定植位点
产生抗微生物物质
（益生菌-免疫）
刺激或增菌(bacterial)易位
细菌感染及全身炎症反应
严重程度
普遍程度
肠道菌群紊乱，
G-杆菌过度繁殖
肝脏功能异常
Gut 2005;54:556–563
王兴鹏，肠道屏障功能障碍基础与临床 .
激活Kupffer细胞释放炎症介质，肠道屏障功能受损
肠道粘膜通透性
肠屏障功能
益生菌：维护肠道生态平衡，避免内毒素移位
现在学习的是第13页，共24页
肠上皮细胞阻止细菌易位机制
肠腔内因素：厌氧菌占多数，可抑制需氧菌和兼性厌氧菌生长
黏液、IgA和胆汁的附着作用
上皮细胞完整性和紧密连接
T细胞和巨噬细胞的免疫应答效应
现在学习的是第14页，共24页
细菌与肠道免疫系统的相互作用
现在学习的是第15页，共24页
肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制
粘液
产生粘液
避免病原
菌定植
能量
供应
释放
防卫素
肠腔
产生IgA
浆细胞
激发和维持
肠相关淋巴组织
淋巴滤泡
细菌脂多糖
鞭毛蛋白等
M细胞
调节紧密连接
纤维素益生元
生物屏障
机械屏障
化学屏障
免疫屏障
Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). -7015/9/24
现在学习的是第16页，共24页
益生菌与宿主免疫系统的交互作用
改变信号途径，影响靶细胞的增殖和生存（如通过NFkB通路影响巨噬细胞增殖活化）
与树突状细胞相互作用，影响T细胞分化为Th1，Th2或Treg，
分泌神经递质分子,调节痛觉受体的表达,影响肠道运动和痛觉感受
增加sIgA
现在学习的是第17页，共24页
益生菌调节信号转导途径
调整多种信号途径：
NFkB
（核转录因子kB）
MAPK
（分裂原活化蛋白激酶）
Akt/PI3K
（磷酸肌醇3激酶）
PPARr
（过氧化物酶体增殖
与活化受体r）
现在学习的是第18页，共24页
NF-κB 活化途径
NF-κB活化涉及以下六步：
①IκB分子抑制剂磷酸化
②IκB分子抑制剂泛素化
③IκB分子抑制剂被蛋白酶体
(VSL#3）降解
④NF-κB的活化形式易位到细胞核
⑤NF-κB在核内与促炎性基因定向
结合
⑥促炎性基因产物生成，如：MCP-1,
IL-8
Elaine O Petrof. Probiotics and Gastrointestinal Disease: Clinical Evidence and Basic
Science. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chen. 2009, 8(3):260-269.
现在学习的是第19页，共24页
益生菌抑制NF-κB激活的途径
益生菌抑制NF-κB激活：通过阻断IκB泛素化途径
Ravi Mangal Patel, Patricia W Lin. Developmental biology of gut-probitic
Interaction. Gut Microbes. 2010, 1(3):186-195.
现在学习的是第20页，共24页
益生菌介导的固有免疫调节
现在学习的是第21页，共24页
益生菌介导的固有免疫调节
Michael H Hsieh，James Versalovic. THE HUMAN MICROBIOME AND PROBIOTICS:
IMPLICATIONS FOR PEDIATRICS. Curr Probl Pediatr Adolesc Health , 38(10):309-327
现在学习的是第22页，共24页
益生菌作用机制总结
细菌毒素增加水分分泌
细菌破坏肠粘膜上皮细胞间紧密连接侵犯肠粘膜
抗生素破坏肠道正常菌群
病毒感染破坏成熟肠上皮细胞
双糖酶减少导致渗透性腹泻
炎症
IgA抗体减少
益生菌对有害菌的作用
1、抗毒素作用


2、抗菌活性

b. 分泌枯草菌素、多粘菌素、制霉菌素、短杆菌肽等细菌素抑制有