华法林临床使用.ppt

华法林临床使用
抗凝治疗强度与血栓和出血事件
Hylek EM, Skates SJ, Sheehan MA, Singer DE. An analysis of the lowest effective i合用可以延长凝血酶原时间，使华法林的抗凝作用增强 。
2、与血浆蛋白结合率高的药物 （如磺胺类、奎尼丁、保泰松、羟布宗）%，这类药物竞争性与血浆蛋白结合使游离华法林增多。
罗非昔布和塞来昔布不仅能与华法林竞争结合血浆蛋白，同时还能抑制华法林的代谢，因而能增加华法林的抗凝作用
3、抑制肝脏CYP 酶系活性的药物 （如大环内酯类抗生素、氯霉素、甲硝唑、西咪替丁、奥美拉唑、丙米嗪 、胺碘酮、别嘌醇）使本药代谢降低、血药浓度升高。
4、增加华法林与受体亲和力的药物 （甲状腺素、同化激素、苯乙双胍等 ）
5、干扰血小板功能的药物 （阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明）
6、机制不明 （口服降糖药、磺吡酮、氟西汀、肾上腺皮质激素）
相互作用
减弱华法林的作用
1、维生素K，口服避孕药、雌激素等药物可竞争有关酶蛋白，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗华法林的作用。
2、肝药酶诱导剂 如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、螺内酯能加速本药的代谢。
3、抑制本药吸收的的药物（抑酸药、轻泻药、格鲁米特）
小结—不宜合用的药物
1、解热镇痛药
2、广谱抗生素
3、镇静剂及抗抑制剂
4、同化激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素
5、口服降糖药
6、抗结核药
7、制酸药、轻泻药
8、其他
不良反应
本药最常见不良反应就是出血。出血可发生于任何部位，特别是泌尿道和消化道，肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下和颅内血肿。早期表现可有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈等。
对于出血，一般采用维生素K1对抗治疗
维生素K1
脂溶性
在胆汁的存在下，维生素K1由胃肠道经小肠淋巴管吸收，用药后吸收良好，并在肝内迅速代谢和经肾及胆道排泄，一般不在体内积蓄
口服后6~12h起效；
注射后1~2h起效，3~6h止血效应明显，12~24h后PT恢复正常
对于肠道吸收不良者，宜采用皮下、肌内注射给药。
静脉给药可引起呼吸循环意外，只适用于不能采用其他途径给药的患者，并应控制给药速度（开始10min只能输入1mg，无明显反应时速率不超过1mg/min）
高INR 或抗凝治疗中出血的处理
状态 处理措施
INR 高于治疗范围但 将华法林减量或停用1 次并加强监测,当INR 降
< 5. 0且无明显出血 至治疗范围后使用较小剂量治疗。如果仅轻微高
出治疗范围,则可能不需减低剂量

INR ≥5. 0但< 9. 0 停华法林1～2 次,加强监测, INR 降至治疗范围
后使用较小剂量治疗。或者,停药1 次并口服维生
而无明显出血 素K1 1～2. 5 mg ,特别是处于出血高风险的患
者。如果由于外科手术要迅速纠正,可口服维生素
K1(≤5mg)使INR在24 h 内下降。如果INR 仍
高，再口服维生素K1 1～2 mg
INR ≥9. 0 停华法林并口服维生素K1 5～10 mg 使INR在
24～48 小时内明显下降。频繁监测INR必要时
而无明显出血 再次口服维生素K1 。当INR 降至治疗范围后使
用较小剂量治疗
2019年美国心胸内科医生协会（ACCP）对降低高INR的建议
高INR 或抗凝治疗中出血的处理
状态