抗肿瘤药物治疗评价.ppt

抗肿瘤药物治疗评价
抗肿瘤药物的耐药性
天然耐药性： natural resistance
肿瘤细胞对某一药物不敏感或处于G0期
获得耐药性：acquired resistance
肿瘤细胞对于原来敏感的药物，在应用一段时间后才产生抗肿瘤药物治疗评价
抗肿瘤药物的耐药性
天然耐药性： natural resistance
肿瘤细胞对某一药物不敏感或处于G0期
获得耐药性：acquired resistance
肿瘤细胞对于原来敏感的药物，在应用一段时间后才产生不敏感的现象
多药耐药性:multidrug resistence, MDR
肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后，产生了对多种结构不同、作用机制不同的其他抗肿瘤药物的耐药性
耐药性产生的机制
突变导致耐药性肿瘤细胞株的出现(分裂次数多、肿瘤体积大时出现机会多)
肿瘤细胞内活性药物减少(摄取、活化率、灭活率和外排率)
药物作用的受体和靶酶的改变
利用更多的替代代谢途径
肿瘤细胞DNA修复速度增加
耐药性产生的规律
天然来源的药物易出现
亲脂性药物多见
分子量在300－900Da的药物出现较多
被动扩散方式进入细胞的多见
出现P－糖蛋白(P-glucoprotein, P-gp)，即药物外排泵(drug efflux pump)
出现多药抗性相关蛋白
抗肿瘤药物联合应用方法
招募作用(recruitment)
对增长缓慢的实体瘤，先用周期非特异性药物杀灭瘤细胞，使瘤体缩小，趋势G0期瘤细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭
对增长快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物
同步化(synchronization)
先用周期特异性药物将瘤细胞阻滞在某一期，待药物作用消失后，瘤细胞同步进入下一期，再给予作用于下一时相的药物
联合应用作用于不同生化环节的药物
使用两种药物同时作用于一个线性代谢过程前后两种不同靶点
减少毒性重叠
降低药物毒性
甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性
根据药物抗肿瘤谱选择药物
胃肠道肿瘤：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲
磷癌：博来霉素、甲氨蝶呤
肉瘤：环磷酰胺、顺氯氨铂、阿霉素
骨肉瘤：阿霉素、甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸钙
脑肿瘤：甲环亚硝脲、羟基脲
影响化疗效果的因素
癌细胞的特异性：癌细胞基因的不稳定性
肿瘤细胞的抗药性：
细胞周期：
化疗方案：
综合治疗：
肺癌
组织学分类
小细胞未分化癌：癌细胞生长快，侵袭力强；对化疗、放疗敏感
磷状上皮细胞癌：癌细胞生长缓慢，转移晚；对放疗、化疗敏感度较低
大细胞未分化癌：癌细胞转移较晚，
腺癌：局部浸润和转移发生较早
二 常见肿瘤的化学治疗
肺癌的药物治疗
小细胞肺癌：对化疗反应度高，化疗结合局部治疗后，应继续用药
治疗方案：环磷酰胺(CTX)+依托泊苷+长春新碱(VCR)
非小细胞肺癌：对化疗反应度差，用于失去手术和放疗机会或术后辅助治疗
乳腺癌的药物治疗
雌激素受体(ER)阳性：对内分泌治疗反应
度高
雌激素受体(ER)阴性：对内分泌治疗反应
度差
内分泌治疗：非治愈性，ER含量越高，疗
效越好
绝经前：去势；丙酸睾丸酮，二甲睾酮
绝经后：他莫昔酚，乙烯雌酚
术前辅助化疗
控制微转移灶
减少术后复发
缩小肿瘤，以便切除
标本评价，选择化疗方案
术后辅助化疗
术后2周应用
联合化疗
剂量充分
化疗时间不超过6个月
原发性肝癌的药物治疗
全身化疗：敏感性低，以氟尿嘧啶为主
化疗栓塞：经导管栓塞肿瘤—动脉插管药物灌注(氟尿嘧啶、丝裂霉素、多柔比星)
直肠灌注：氟尿嘧啶、顺铂
生物治疗：干扰素(interferon,INF)、白介素2
胃癌的药物治疗
联合化疗
MF:MMC+5-FU
MAF:MMC+ADM+5-FU
FAMeC:MeC+ADM+5-FU
EAP:VP-16+ADM+DDP
Adm:多柔比星； MeC: 司莫司汀;
VP-16:依托泊苷; DDP:顺铂
其他疗法
非特异性免疫增强剂
干扰素(INF)，白介2(IL-2)，转移因子(TF)，左旋咪唑(LMS)
干扰素过继免疫治疗：将对肿瘤细胞具有杀伤活性的细胞(ALK) 或免疫介导后的细胞因子(IL-2)转输或回输给患者，提高抗肿瘤能力