注射剂的溶剂与附加剂.ppt

注射剂的溶剂与附加剂
多效蒸馏水机
收集：应采用带有无菌过滤装置的密闭系统，收集时初馏液应弃去，经检查合格后方可收集。贮罐和输送管路应采用优质低碳不锈钢及其他验证合格的材料，管路设计应避免盲管和死角。
储存：80℃以上保温、 6甲酚、%三氯叔丁醇等，另外还有其他抑菌剂，如苯甲醇、硫柳汞、羟苯酯类等。
加有抑菌剂的注射剂，按药品管理法规规定应在标签上标明所加抑菌剂的名称和浓度。
（三）抗氧剂
为延缓或防止注射剂中药物的氧化，在配制注射剂时可加入抗氧剂、金属螯合剂（EDTA-2Na）及惰性气体。
常用的水溶性抗氧剂有亚硫酸钠（适于偏碱性药液）、亚硫酸氢钠（适于偏酸性药液）、焦亚硫酸氢钠（适于偏酸性药液）、硫代硫酸钠（适于偏碱性药液）等，%~%；油溶性抗氧剂有维生素E、焦性没食子酸酯等。
惰性气体可填充CO2或N2等，首选N2 ，因CO2能改变有些药液的pH，且易使安瓿破裂。
（四）渗透压调节剂
两种不同浓度的溶液被一理想的半透膜隔开，这种半透膜只许溶剂透过而溶质不能透过，纯溶剂从低浓度溶液向高浓度溶液转移，这种促使溶剂转移的力就是渗透压。
高浓度溶液的渗透压大，即它对溶剂的吸引能力大。

在半透膜的右侧为纯溶剂(水），左侧为溶液。
纯溶剂分子则可以自由通过半透膜，而药物分子（或NaCl质点）不能通过。
结果在半透膜的两侧将产生一个压力差Δπ，这就是溶液的渗透压 （osmotic pressure）。
半透膜
纯溶剂
药物溶液
渗透压的示意图
Δπ
P
对于静脉注射，着眼对红细胞的影响，认为红细胞膜为一半透膜，如果注射液的渗透压过低时，水分子穿过细胞膜进入红细胞内，使红细胞胀破，导致溶血。大量注入这类低渗溶液，将使人感到头胀、胸闷，严重的可发生麻木、寒战、高烧、尿中出现血红蛋白。
当静脉注入高渗溶液时，红细胞内水分渗出而出现红细胞萎缩，但只要注射速度缓慢、量不大，血液可自行调节使渗透压很快恢复正常，所以不致发生不良严重影响。
因此，输液必须调节其等渗性，在设计输液配方时，除甘露醇等临床特殊要求具有较高渗透压的输液外，一般输液都要求具有等渗性。临床上尤其不能使用低渗输液。

如果注射液渗透压过高或过低时，肌肉注射也能产生刺激性，且影响吸收。
脊椎腔内注射，由于易受渗透压的影响，必须调至等渗。
按我国相关规定，对静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（如甘露醇注射液），应在标签上注明溶液的渗透压摩尔浓度，以供临床医生参考。
等渗溶液(Iso-osmotic solution)：是指渗透压与血浆相等的溶液，因为渗透压是溶液的依数性之一，可用物理化学实验方法求得，因而等渗是个物理化学概念。
但是，根据这个概念计算出的某些药物（如甘油、丙二醇、盐酸普鲁卡因、尿素等）的等渗溶液，会发生不同程度的溶血现象，因而人们提出了等张溶液的概念。
等张溶液(Isotonic solution)：是指与红细胞膜张力相等的溶液（亦即：红细胞在其中保持正常大小的溶液），在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血，所以等张是个生物学概念。

由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。
红细胞膜对于许多药物的水溶液来说可视为理想的半透膜，即它只能让溶剂分子出入，而不让溶质分子通过，因此，许多药物的等渗浓度与等张浓度相同或相近。%氯化钠溶液，既是等渗溶液又是等张溶液。
但有些药物如盐酸普鲁卡因、甘油、尿素等，红细胞膜就不能看做理想的半透膜，因它们能迅速自由地通过细胞膜，同时促使细胞膜外水分进入细胞，使红细胞胀大破裂，引起溶血。
为避免溶血的发生，注射剂中应加入一定量的渗透压调节剂（常用氯化钠、葡萄糖）。
原理：冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。人的血浆与泪液的冰点均为-℃，根据物理化学原理，任何溶液其冰点降至-℃，即与血浆等渗。
计算公式：
（1）冰点下降数据法

W：配制100mL等渗溶液需加等渗调节剂的量（g）；
a ：未调节的药物溶液的冰点下降度数（℃），若溶液中含有：两种或两种以上物质时，则为各物质冰点降低值的总和；
b： 1%（g/mL）等渗调节剂的冰点降低度数（℃）。
例1
用氯化钠配制100ml等渗溶液，问需要多少氯化钠？
解：从表中查得，1%℃，设氯化钠在等渗溶液中的浓度为X%，则：1%: X% = : 。
解之得：X=，。
因此，%氯化钠溶液称为等渗溶液。
练习：用无水葡萄糖配制1